Класс пептидов
Синтетические пептиды, связывающиеся с рецептором грелина (GHS-R1a) на соматотрофах гипофиза и стимулирующие пульсирующую секрецию гормона роста независимо от пути GHRH.
| Соединение | Механизм | Основное зарегистрированное применение | Профиль |
|---|---|---|---|
| Ipamorelin | Селективный агонист рецептора грелина; минимальное воздействие на кортизол и пролактин | Стимуляция пульсов ГР, состав тела, качество сна | Просмотреть профиль |
| GHRP-2 | Мощный агонист рецептора грелина; повышает кортизол и пролактин | Исследование секретагогов ГР | Просмотреть профиль |
| GHRP-6 | Агонист рецептора грелина с выраженной стимуляцией аппетита | Исследование секретагогов ГР, исследование аппетита | Просмотреть профиль |
| Hexarelin | Наиболее мощный GHRP; выраженная десенситизация при повторном применении | Исследование пределов секреции ГР и десенситизации | Просмотреть профиль |
GHRPs являются синтетическими миметиками грелина, эндогенного пептидного гормона, вырабатываемого преимущественно желудком и действующего на рецептор GHS-R1a в гипофизе и гипоталамусе. Активация GHS-R1a стимулирует секрецию гормона роста через механизм, отличный от пути GHRH: эти два пути являются взаимодополняющими и могут активироваться совместно для синергетического увеличения амплитуды пульсов ГР. GHRPs не подавляют соматостатин (гормон, ингибирующий ГР) так, как это делают аналоги GHRH, однако они менее чувствительны к воздействию соматостатина, чем аналоги GHRH.
GHRPs существенно различаются по активности в отношении посторонних рецепторов. Ipamorelin отличается, по данным исследований, высокой селективностью: в исследовательских дозах он стимулирует ГР без значимого повышения кортизола, пролактина или АКТГ, профиль, которым не обладают более ранние GHRPs, такие как GHRP-2 и GHRP-6. GHRP-6 также выраженно стимулирует аппетит через активацию рецептора грелина в гипоталамических центрах питания, что может являться значимой переменной в исследованиях или нежелательным эффектом в зависимости от контекста. Hexarelin является наиболее мощным, но и наиболее склонным к десенситизации рецепторов при повторном применении.
Поскольку GHRPs и аналоги GHRH действуют на разные рецепторы, их нередко вводят совместно для получения синергетических пульсов ГР. Комбинация Ipamorelin с CJC-1295 (длительно действующим аналогом GHRH) является одной из наиболее часто упоминаемых исследовательских схем в биологии оси ГР, а фармакологическое обоснование этой комбинации хорошо изучено.
GHRPs были разработаны в 1980–90-х годах как инструменты для изучения пути секретагогов ГР; рецептор грелина был идентифицирован в 1996 году. Ранние исследования на людях продемонстрировали выраженные ГР-стимулирующие эффекты у всех представителей класса.
Ipamorelin сформировался как оптимизированный по селективности представитель класса и обладает наиболее благоприятным исследовательским профилем для изучения оси ГР без помех со стороны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси. Исследования изучали GHRPs в контексте их потенциальной роли в составе тела, восстановлении, качестве сна (через опосредованные ГР эффекты на медленноволновой сон) и замедлении старения. Комбинированная парадигма GHRH-GHRP изучалась в популяциях пожилых людей с пониженной эндогенной секрецией ГР.
Ipamorelin
Наиболее селективный GHRP, доступный в качестве исследовательского соединения; производит чистый пульс ГР без значимого повышения кортизола или пролактина в исследовательских дозах. Наиболее часто упоминаемые дозы составляют от 100 до 300 мкг на введение, вводимых один-три раза в день подкожно. Нередко комбинируется с CJC-1295 или Sermorelin для синергетического эффекта.
GHRP-2
Мощный агонист рецептора грелина с более выраженным повышением кортизола и пролактина по сравнению с Ipamorelin; полезен в исследованиях, где стимуляция оси АКТГ является значимой переменной. Исследования изучали его потенциальную роль в исследованиях секреции ГР и катаболических состояний.
GHRP-6
Разделяет механизм действия через рецептор грелина, но дополнительно выраженно стимулирует аппетит через гипоталамические пищевые пути; это может исследоваться как преимущество или как мешающая переменная в зависимости от дизайна исследования. Исторически является наиболее изученным GHRP в ранней исследовательской литературе.
Hexarelin
Наиболее мощный GHRP по амплитуде пульсов ГР, однако также наиболее склонный к быстрой десенситизации рецепторов при повторном введении; нередко используется в исследованиях, специально направленных на изучение пределов и тахифилаксии системы GHS-R1a.