Mécanisme d'action de cette classe

Les GHRPs sont des mimétiques synthétiques de la ghréline, une hormone peptidique endogène produite principalement par l'estomac, qui agit sur le récepteur GHS-R1a au niveau de l'hypophyse et de l'hypothalamus. L'activation du GHS-R1a stimule la sécrétion d'hormone de croissance par une voie distincte de celle du GHRH — ces deux voies sont complémentaires et peuvent être co-activées pour obtenir une amplitude synergique des pulses d'HC. Les GHRPs ne suppriment pas la somatostatine (l'hormone inhibitrice de l'HC) de la même façon que les analogues du GHRH, mais ils sont moins sensibles au contrôle exercé par la somatostatine que ces derniers.

Les GHRPs se distinguent nettement par leur activité sur les récepteurs non ciblés. L'Ipamorelin est reconnu dans la littérature scientifique pour sa sélectivité : aux doses couramment rapportées dans le cadre de la recherche, il stimule l'HC sans élever de façon significative le cortisol, la prolactine ou l'ACTH — un profil que les GHRPs plus anciens comme GHRP-2 et GHRP-6 ne partagent pas. Le GHRP-6 stimule également fortement l'appétit via l'activité du récepteur de la ghréline dans les centres hypothalamiques régulant l'alimentation, ce qui peut constituer une variable d'intérêt dans la recherche ou un effet indésirable selon le contexte. L'Hexarelin est le plus puissant, mais aussi le plus sujet à la désensibilisation du récepteur lors d'une administration répétée.

Étant donné que les GHRPs et les analogues du GHRH agissent sur des récepteurs différents, ils sont fréquemment co-administrés pour produire des pulses d'HC synergiques. L'association Ipamorelin–CJC-1295 (un analogue du GHRH à longue durée d'action) est l'une des combinaisons de recherche les plus couramment rapportées en biologie de l'axe somatotrope, et la justification pharmacologique de cette association est bien établie.

Contexte de recherche

Les GHRPs ont été développés dans les années 1980–1990 comme outils d'investigation de la voie des sécrétagogues de l'HC ; le récepteur de la ghréline a été identifié en 1996. Les premières études chez l'homme ont démontré des effets robustes de stimulation de l'HC pour l'ensemble des membres de cette classe.

L'Ipamorelin s'est imposé comme le représentant optimisé en termes de sélectivité et présente le profil de recherche le plus favorable pour les études de l'axe somatotrope, sans interférence avec l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Des travaux de recherche ont étudié le rôle potentiel des GHRPs dans la composition corporelle, la récupération, la qualité du sommeil (via les effets médiés par l'HC sur le sommeil à ondes lentes) et le vieillissement. Le paradigme de la combinaison GHRH–GHRP a été exploré dans des populations âgées présentant une sécrétion endogène d'HC réduite.

Notes sur les composés individuels