Hexarelin, справочник по исследованиям

Hexarelin (также известный как Examorelin) — синтетический гексапептид из шести аминокислот (His-D-2MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2), считающийся наиболее мощным из изученных пептидов, высвобождающих гормон роста (GHRP). Он стимулирует высвобождение ГР через рецептор грелина (GHS-R1a) с потенцией, превосходящей GHRP-2, GHRP-6 и Ipamorelin при эквивалентных дозах. Помимо связывания с GHS-R1a, Hexarelin связывается с CD36 (рецептором-скавенджером, экспрессированным в сердечной ткани) через механизм, независимый от повышения ГР, что стало отдельным направлением исследований кардиопротекции.

Краткая справка

Обзор

Hexarelin относится к классу GHRP наряду с GHRP-2, GHRP-6 и Ipamorelin. Все представители этого класса используют рецептор грелина (GHS-R1a) в качестве основной мишени, однако существенно различаются по потенции, селективности и нецелевым эффектам. Hexarelin занимает позицию высокой потенции в этом спектре: он вызывает наибольшие выбросы ГР среди GHRP, но также производит наиболее выраженное сопутствующее повышение кортизола и пролактина.

Ключевые фармакологические характеристики, исследованные в научных работах:

• Потенция: Вызывает более высокое пиковое повышение ГР, чем GHRP-2, GHRP-6 или Ipamorelin при эквивалентных дозах; считается наиболее мощным агонистом GHS-R1a в классе GHRP
• Двойное связывание с рецептором: Помимо GHS-R1a, Hexarelin связывается с рецептором-скавенджером CD36 в сердечной ткани через механизм, не зависящий от повышения ГР
• Десенсибилизация: Даунрегуляция GHS-R1a происходит быстрее при применении Hexarelin, чем при применении Ipamorelin или CJC-1295, вследствие более высокого сродства к рецептору и более полной активации рецептора; для поддержания ответа обычно применяются циклические протоколы
• Нецелевые гормональные эффекты: Дозозависимое повышение кортизола и пролактина сообщается последовательно, что делает Hexarelin менее селективным, чем Ipamorelin

Первоначальные исследования гексапептидов проводились Bowers CY, который разработал серию GHRP в рамках более широких исследований секретагогов гормона роста. Hexarelin применялся в испытаниях на людях в качестве диагностического и исследовательского соединения до разработки непептидных секретагогов ГР.

Hexarelin не одобрен для терапевтического применения у человека ни в одной крупной юрисдикции и классифицируется как исследовательское соединение. Он включён в Запрещённый список ВАДА.

Часто упоминаемые протоколы

Приведённые ниже сведения представляют собой обычно сообщаемые исследовательские диапазоны, взятые из анекдотических отчётов и доступной научной литературы. Они не являются медицинскими рекомендациями.

Подкожное введение

Подкожная инъекция является наиболее широко сообщаемым путём введения в исследовательских отчётах. Обычно сообщаемые дозы варьируются от 100 мкг до 200 мкг на инъекцию, вводимых до трёх раз в сутки. В большинстве анекдотических исследовательских протоколов в качестве стандартной отправной точки описывается 100 мкг дважды в сутки.

• Частота дозирования: Сообщается от одной до трёх инъекций в сутки, как правило, приуроченных к периоду перед едой или перед сном, чтобы совпасть с естественными окнами пиков ГР
• Натощак: Введение натощак или не менее чем через 2 часа после еды широко описывается как предпочтительное. Сообщается, что повышенный уровень глюкозы крови и инсулина притупляет ответ на секретагоги ГР; введение натощак описывается как обеспечивающее более выраженный выброс ГР
• Время введения: Инъекция перед сном часто описывается как предпочтительная, поскольку наибольший естественный выброс ГР происходит в фазе медленного сна. Также в анекдотических отчётах упоминается введение перед тренировкой

Внутримышечное введение

Внутримышечная инъекция описывается реже, однако приводится в ряде исследовательских протоколов. Фармакокинетическое различие между подкожным и внутримышечным путями введения Hexarelin не изучалось исчерпывающим образом у людей; подкожный путь является более часто документированным подходом.

Циклическое применение для противодействия десенсибилизации

Ввиду более быстрой десенсибилизации GHS-R1a при применении Hexarelin по сравнению с другими GHRP, циклическое применение широко описывается в исследовательских отчётах. Часто описываемая схема: 2 недели приёма, затем 2 недели перерыва, хотя также описываются варианты 3 недели приёма и 1 неделя перерыва. Ряд анекдотических исследователей сообщает о переключении на Ipamorelin или CJC-1295 во время перерыва для поддержания стимуляции оси ГР при одновременном восстановлении чувствительности GHS-R1a.

Непрерывное ежедневное применение в течение длительных периодов без циклирования связывается в исследовательских отчётах с прогрессивным ослаблением ответа ГР, что делает циклическое применение более распространённым подходом для длительных протоколов.

Комбинация с аналогами GHRH

Hexarelin, как и другие GHRP, действует через рецептор грелина и может сочетаться с аналогами GHRH (CJC-1295, Sermorelin) для получения синергического выброса ГР за счёт одновременного воздействия на два независимых рецепторных пути. В анекдотических исследовательских отчётах описывается, что такая комбинация вызывает более выраженный выброс ГР, чем каждое соединение отдельно. Учитывая более выраженные нецелевые гормональные эффекты Hexarelin, ряд исследовательских отчётов при обеспокоенности повышением кортизола и пролактина предпочитает комбинировать аналог GHRH с Ipamorelin, а не с Hexarelin.

Сообщаемые эффекты

Следующие эффекты сообщались в доклинических исследованиях и анекдотических отчётах. Этот список отражает состояние исследований, а не подтверждённые клинические исходы.

Высвобождение гормона роста

Исследования подтвердили способность Hexarelin стимулировать мощную пульсирующую секрецию ГР из передней доли гипофиза: исследования на людях продемонстрировали выбросы ГР, превосходящие те, которые вызывают GHRP-2, GHRP-6 и Ipamorelin при эквивалентных дозах. Возникающее повышение циркулирующего ГР запускает продукцию IGF-1 в печени, который предположительно является нижестоящим медиатором анаболических эффектов и эффектов восстановления.

Кардиопротективные эффекты через CD36

Исследования изучали Hexarelin на предмет его возможной роли в кардиопротекции через путь рецептора CD36, независимо от повышения ГР. Muccioli et al. и Torsello et al. идентифицировали CD36 как место связывания Hexarelin в сердечной ткани, а исследования на животных моделях сообщали о снижении ишемически-реперфузионного повреждения миокарда после введения Hexarelin. Этот кардиологический исследовательский интерес рассматривается как самостоятельное свойство Hexarelin, не характерное для других GHRP, не связывающихся с CD36.

Состав тела

Исследования изучали Hexarelin на предмет его возможной роли в изменениях состава тела, опосредованных через ГР и IGF-1, включая набор сухой массы и мобилизацию жира. В анекдотических отчётах описывается улучшение мышечного наполнения и постепенное снижение жировой массы тела в ходе многонедельных исследовательских периодов, что согласуется с эффектами секретагогов ГР, описанными для класса GHRP в целом.

Повышение IGF-1

Нижестоящее повышение IGF-1 является широко сообщаемым биомаркером биологической активности Hexarelin при длительных протоколах. IGF-1 опосредует многие анаболические эффекты, приписываемые повышению ГР, включая синтез белка, задержку азота и продукцию коллагена.

Анаболические эффекты и восстановление

В анекдотических исследовательских отчётах описывается улучшение восстановления после физических тренировок и нагрузок на опорно-двигательный аппарат. Эти сообщаемые эффекты в анекдотических отчётах приписываются совместному действию повышенных ГР и IGF-1 на процессы синтеза белка и восстановления тканей.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических отчётах включают следующее. Этот список не является исчерпывающим профилем безопасности и не должен интерпретироваться как предсказание индивидуальных результатов.

Примечание о селективности: В отличие от Ipamorelin, Hexarelin вызывает значимое повышение кортизола и пролактина при исследовательских дозах. Стимуляция аппетита также более выражена, чем при применении Ipamorelin, и более сопоставима с сообщаемой при применении GHRP-6. Исследователи, для которых повышение кортизола или стимуляция аппетита являются нежелательными, как правило, предпочитают Ipamorelin или GHRP-2.

Примечание о десенсибилизации: Более быстрая даунрегуляция GHS-R1a, характерная для Hexarelin по сравнению с другими GHRP, означает, что ответ ГР может ослабевать быстрее при непрерывном ежедневном применении. Это, как правило, регулируется с помощью циклических протоколов, описанных выше.

Соединение не проходило всесторонних долгосрочных испытаний безопасности на людях.

Хранение и обращение

Лиофилизованный порошок (до разведения)

• Холодильник (2–8°C): Предпочтителен для длительного хранения; обычно сообщается стабильность в течение 12 месяцев и более
• Комнатная температура: Допустима краткосрочно при хранении вдали от света и влаги; хранение в холодильнике предпочтительно
• Морозильник: Допустим для долгосрочного хранения; избегать повторных циклов замораживания-оттаивания
• Светочувствительность: Хранить в непрозрачном или янтарном флаконе; защищать от прямого воздействия света

Разведённый раствор

• Холодильник (2–8°C): Использовать в течение 4–6 недель после разведения
• Не замораживать разведённый раствор
• Бактериостатическая вода (BAC water) является стандартным растворителем для многодозовых флаконов; бензиловый спирт-консервант продлевает срок хранения в холодильнике
• Утилизировать при помутнении, обесцвечивании или появлении взвешенных частиц в растворе

Разведение (реконституция)

Добавьте бактериостатическую воду медленно в флакон с лиофилизатом по внутренней стенке. Аккуратно вращать, не встряхивать. Пошаговые инструкции приведены в руководстве по разведению.

Часто задаваемые вопросы

Как Hexarelin сравнивается с Ipamorelin? Hexarelin вызывает более высокий пиковый выброс ГР, чем Ipamorelin, при эквивалентных дозах и считается наиболее мощным изученным GHRP. Однако Ipamorelin селективен в отношении ГР и практически не повышает кортизол, пролактин или аппетит. Hexarelin вызывает дозозависимое повышение кортизола и пролактина наряду с выбросом ГР, а также более выраженную стимуляцию голода. Исследователи, стремящиеся к максимальной амплитуде ГР, могут выбрать Hexarelin; те, кто отдаёт приоритет чистому профилю побочных эффектов, как правило, выбирают Ipamorelin.

Почему десенсибилизация развивается быстрее с Hexarelin, чем с другими GHRP? Высокое сродство Hexarelin к GHS-R1a и более полная активация рецептора приводят к более быстрой даунрегуляции GHS-R1a по сравнению с Ipamorelin или CJC-1295. В исследовательских отчётах отмечается, что непрерывное ежедневное применение в течение нескольких недель сопровождается ослаблением ответа ГР. Циклические протоколы, обычно описываемые как 2 недели приёма и 2 недели перерыва или аналогичные схемы, приводятся как способ поддержания выброса ГР при длительных исследовательских периодах.

Каков кардиологический исследовательский аспект Hexarelin? Hexarelin связывается не только с GHS-R1a, но и с CD36 — рецептором-скавенджером, экспрессированным в сердечной ткани. Этот путь связывания с CD36 не зависит от повышения ГР и был ассоциирован с кардиопротективными эффектами в животных моделях, включая снижение ишемически-реперфузионного повреждения миокарда. Этот путь изучался в работах Muccioli, Torsello и других исследователей. Сердечные эффекты рассматриваются как самостоятельный исследовательский интерес, отдельный от свойств Hexarelin по стимуляции ГР.

Следует ли применять Hexarelin циклически? Циклическое применение широко описывается в анекдотических исследовательских отчётах ввиду более быстрой десенсибилизации GHS-R1a, характерной для Hexarelin по сравнению с другими GHRP. Часто описываемая схема: 2 недели приёма, затем 2 недели перерыва, хотя описываются и другие варианты продолжительности. Непрерывное ежедневное применение в течение длительных периодов связывается в исследовательских отчётах с прогрессивным притуплением ответа ГР. В ряде протоколов также описывается переключение на другой секретагог во время перерыва.

Связанные страницы

Цели: Рост мышц и состав тела · Спортивные результаты и выносливость

Класс: GHRP, пептиды, высвобождающие гормон роста

Также см.: Ipamorelin · GHRP-2 · GHRP-6

Механизмы: Секреция гормона роста · Рецептор грелина

Ссылки и дополнительная литература

• Bowers CY. (1998). Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cellular and Molecular Life Sciences, 54(12), 1316–1329. PubMed →
• Muccioli G, et al. (2004). Hexarelin and synthetic GHS interact with a novel receptor distinct from GHS-R1a in the cardiovascular system. Journal of Endocrinology, 181(1), 45–54. PubMed →
• Torsello A, et al. (2003). Hexarelin protects against doxorubicin-induced cardiomyopathy in the rat. Endocrinology, 144(11), 4780–4788. PubMed →
• Ghigo E, et al. (1994). Hexarelin, a new synthetic hexapeptide, stimulates the release of growth hormone, cortisol, ACTH and PRL in man. Journal of Endocrinological Investigation, 17(9), 717–723. PubMed →
• Loche S, et al. (1995). Effects of hexarelin (growth hormone releasing hexapeptide) in children with short stature. Journal of Endocrinological Investigation, 18(9), 722–726. PubMed →