GHRP-2 — Справочник по исследованиям

GHRP-2 (Growth Hormone Releasing Peptide-2) — синтетический гексапептид, являющийся агонистом рецептора секретагога гормона роста типа 1a (GHS-R1a), широко известного как рецептор грелина. Он стимулирует пульсирующее высвобождение гормона роста (GH) из передней доли гипофиза. GHRP-2 относится к числу наиболее активных представителей класса GHRP и производит более мощные импульсы GH, чем Ipamorelin при эквивалентных дозах, с соответствующим усилением побочных гормональных эффектов, включая повышение уровней кортизола и пролактина.

Краткий справочник

Обзор

GHRP-2 был разработан в ходе исследований системы рецептора грелина и фармакологии секретагогов гормона роста. Он принадлежит к семейству GHRP наряду с GHRP-6, Ipamorelin и Hexarelin — все они используют рецептор грелина в качестве основной мишени, однако различаются по селективности, активности и побочным гормональным эффектам.

На уровне рецептора GHRP-2 связывается с GHS-R1a и активирует сигнальный путь Gαq/11, запуская IP3/DAG-опосредованное высвобождение кальция в соматотрофах гипофиза с последующим экзоцитозом GH. Этот механизм отличается от пути рецептора GHRH, на который воздействуют аналоги GHRH — такие как CJC-1295 и Sermorelin — и дополняет его. Оба пути могут активироваться одновременно для достижения синергетического высвобождения GH.

История клинических исследований GHRP-2 включает его применение в качестве диагностического агента для оценки резерва GH — ответ GH на внутривенное введение GHRP-2 изучался как тест функции соматотрофов гипофиза, аналогичный инсулиновому тесту толерантности, но без гипогликемии.

Сообщаемые протоколы

Подкожное введение

Подкожная инъекция является наиболее часто упоминаемым путём введения в исследовательских отчётах. Сообщаемые дозы варьируются от 100 мкг до 300 мкг на инъекцию, вводимых 1–3 раза в сутки.

• Стандартный протокол: сообщаемые дозы варьируются от 100 до 200 мкг на инъекцию, вводимых 1–3 раза в сутки. Распространённые временные окна для инъекций: после пробуждения, перед тренировкой и/или непосредственно перед сном.
• Натощак: введение натощак или не менее чем за 2 часа до/после приёма пищи широко сообщается как способ максимизации ответа GH. Повышенный уровень глюкозы крови и инсулина ослабляет ответ GH на стимуляцию GHS-R1a.
• Продолжительность цикла: широко сообщаемые циклы составляют от 8 до 16 недель.

Комбинация с аналогами GHRH

GHRP-2 нередко упоминается в комбинации с аналогами GHRH — такими как CJC-1295 или Sermorelin. Поскольку GHRP-2 действует через рецептор грелина, а аналоги GHRH — через рецептор GHRH, их совместное применение производит синергетический импульс GH. Такой комбинированный подход является одним из наиболее часто описываемых стеков в исследованиях оси GH.

Синергетический потенциал GHRP-2 в сочетании с аналогом GHRH может обеспечивать более мощный импульс GH по сравнению с комбинацией Ipamorelin/GHRH при эквивалентных дозах — в силу большей внутренней активности GHRP-2 в отношении GHS-R1a, — однако это сопровождается более выраженным повышением уровней кортизола и пролактина.

Сообщаемые эффекты

Высвобождение гормона роста

Исследования изучали GHRP-2 в контексте потенциальной роли в стимуляции мощных острых импульсов GH из соматотрофов гипофиза. GHRP-2 производит импульсы GH на верхней границе класса GHRP; исследования с участием людей подтвердили значимое повышение уровня GH после введения. Исследования также продемонстрировали усиливающий эффект при комбинации GHRP-2 с GHRH.

Повышение IGF-1

Исследования изучали GHRP-2 в контексте потенциальной роли в повышении сывороточного IGF-1 — основного вторичного медиатора анаболических эффектов GH. Повышение IGF-1 является широко используемым биомаркером для оценки биологической активности секретагогов GH с течением времени.

Состав тела

Исследования изучали GHRP-2 в контексте потенциальной роли в улучшении состава тела посредством GH-опосредованных эффектов — включая накопление мышечной массы и мобилизацию жира. Эти эффекты реализуются вторично через повышение уровней GH и IGF-1.

Повышение кортизола и пролактина

В отличие от Ipamorelin — который обладает селективностью в отношении GH и оказывает минимальное побочное гормональное воздействие — GHRP-2 вызывает измеримое повышение уровней кортизола и пролактина в дополнение к высвобождению GH. Это является неизменно воспроизводимым результатом в исследованиях GHRP-2 с участием людей. Повышение кортизола дозозависимо и транзиторно: как правило, пик приходится на 15–30 минут после инъекции. В исследовательских отчётах это отмечается как значимое отличие от Ipamorelin, особенно в контекстах исследований, где нежелательно повышение кортизола.

Стимуляция аппетита

Исследования изучали GHRP-2 в контексте потенциальной роли в стимуляции аппетита через активацию рецептора грелина. Стимулирующий аппетит эффект менее выражен у GHRP-2 по сравнению с GHRP-6, однако присутствует и часто отмечается в анекдотических источниках.

Моторика желудка

Исследования изучали GHRP-2 в контексте потенциального влияния на моторику желудка и гастропротекцию через путь грелина. Эти свойства были зафиксированы в доклинических моделях.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают следующее.

Относительно кортизола: повышение уровня кортизола, вызываемое GHRP-2, является значимым отличием от Ipamorelin. Исследователи, для которых повышение кортизола представляет специфическую озабоченность — например, при стресс-связанных состояниях или при одновременном мониторинге функции оси ГГН — нередко сообщают о предпочтении Ipamorelin либо GHRP-2 в сниженных дозах.

Хранение и обращение

Лиофилизированный порошок (до разведения)

• Холодильник (2–8°C): предпочтительно; по имеющимся данным стабилен 12 месяцев и более
• Комнатная температура: допустима кратковременная стабильность; холодильник настоятельно предпочтителен
• Морозильник: допустим для длительного хранения; избегать повторных циклов замораживания-оттаивания
• Защищать от света и влаги

Восстановленный раствор

• Холодильник (2–8°C): использовать в течение 4–6 недель после разведения
• Не замораживать восстановленный GHRP-2
• Бактериостатическая вода является предпочтительным растворителем для флаконов с несколькими дозами
• Утилизировать при помутнении раствора или появлении видимых частиц

См. Руководство по разведению для пошаговых инструкций.

Часто задаваемые вопросы

Чем GHRP-2 отличается от Ipamorelin? Оба пептида связываются с рецептором грелина (GHS-R1a) и стимулируют высвобождение GH. GHRP-2 производит более мощный импульс GH при эквивалентных дозах, однако также вызывает значимое повышение уровней кортизола и пролактина. Ipamorelin более селективен: он стимулирует высвобождение GH с минимальным воздействием на кортизол, пролактин или АКТГ — что делает его предпочтительным GHRP для исследовательских контекстов, где нежелательно влияние на посторонние гормоны. GHRP-2 может быть выбран в случаях, когда приоритетом является максимальная амплитуда импульса GH.

Чем GHRP-2 отличается от GHRP-6? Оба являются гексапептидами со схожей активностью в отношении GHS-R1a. Основное различие — стимуляция аппетита: GHRP-6 вызывает более выраженное усиление аппетита по сравнению с GHRP-2 и исторически отмечается как вызывающий чувство голода, достаточно интенсивное, чтобы быть дискомфортным при высоких дозах. GHRP-2, как правило, предпочтителен вместо GHRP-6, когда стимуляция аппетита не является желаемым исследовательским результатом. Оба пептида вызывают повышение кортизола и пролактина.

Следует ли вводить GHRP-2 натощак? В широко распространённых протоколах указывается введение натощак или не менее чем за 2 часа до/после приёма пищи. Повышенный уровень глюкозы крови и инсулина подавляет секрецию GH, ослабляя ответ на стимуляцию GHS-R1a. Степень ослабления зависит от уровня инсулина, а анекдотические источники в исследовательских кругах неизменно описывают введение натощак как обеспечивающее более выраженный ответ GH.

Можно ли комбинировать GHRP-2 с аналогом GHRH? Да. GHRP-2 и аналоги GHRH (CJC-1295, Sermorelin) действуют через различные рецепторные пути и при совместном применении производят синергетическое высвобождение GH. Эта комбинация является одним из наиболее часто сообщаемых подходов в исследованиях оси GH. См. страницу класса GHRPs и механизм секреции гормона роста.

Связанные страницы

Цели: Рост мышечной массы · Производительность

Класс: GHRPs — Пептиды, высвобождающие гормон роста

Сравнения: Ipamorelin vs GHRP-2

Ссылки и дополнительная литература

• Laferrère B, et al. (2005). Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(2), 611–614. PubMed →
• Popovic V, et al. (1995). Hypersecretion of growth hormone after GHRP-6 administration in patients with Cushing’s disease. Acta Endocrinologica, 132(2), 168–172.
• Bowers CY, et al. (2004). Growth hormone-releasing peptide (His-d-Trp-Ala-Trp-d-Phe-Lys-NH2): a novel growth hormone-releasing agent. Endocrinology, in multiple investigations.
• Hataya Y, et al. (2001). A low dose of ghrelin stimulates growth hormone (GH) release synergistically with GH-releasing hormone in humans. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 86(9), 4552–4555. PubMed →