GHRP-6 — Справочник по исследованиям

GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6) — синтетический гексапептид и один из первых представителей класса GHRP, изученных в научных исследованиях. Он является агонистом рецептора секретагогов гормона роста типа 1a (GHS-R1a) и стимулирует пульсирующее высвобождение ГР из передней доли гипофиза. GHRP-6 примечателен выраженным стимулирующим эффектом на аппетит — более выраженным, чем у любого другого GHRP в эквивалентных дозах, — а также сообщаемыми гастропротективными свойствами, которые изучались независимо от его активности по высвобождению ГР.

Краткий справочник

Обзор

GHRP-6 входил в число первых синтетических пептидных секретагогов гормона роста, охарактеризованных в научных исследованиях: изучение началось в начале 1980-х годов в работах Боуэрса (Bowers) и коллег. Эти ранние исследования заложили фундаментальную фармакологию класса GHRP — было продемонстрировано, что синтетические гексапептиды способны стимулировать высвобождение ГР через рецепторный путь, отличный от GHRH. Рецептор, ответственный за этот эффект, впоследствии идентифицированный как GHS-R1a (рецептор грелина), стал основой для разработки Ipamorelin, GHRP-2, Hexarelin и, в конечном счёте, эндогенного грелина.

GHRP-6 связывается с GHS-R1a с высоким сродством и активирует сигналинг Gαq/11, запуская опосредованный фосфолипазой C каскад IP3/DAG, внутриклеточное высвобождение кальция и экзоцитоз ГР из соматотрофов. Этот механизм является комплементарным рецепторному пути GHRH, что обеспечивает синергетическое высвобождение ГР при комбинировании GHRP-6 с аналогом GHRH.

Гастропротективные свойства соединения — изучавшиеся в моделях язвы желудка, ЖКТ-повреждений, вызванных НПВП, и заживления хирургических анастомозов — представляют собой отдельную область исследований, параллельную, но самостоятельную по отношению к аналогичным исследованиям BPC-157.

Сообщаемые протоколы

Подкожное введение

Подкожная инъекция является наиболее часто описываемым путём введения в исследовательских отчётах. Сообщаемые дозы варьируются от 100 мкг до 300 мкг на инъекцию, вводимых 1–3 раза в сутки.

• Стандартный протокол: сообщаемые дозы варьируются от 100 до 200 мкг на инъекцию; введение описывается после пробуждения, перед тренировкой и/или перед сном. Инъекция перед сном часто упоминается как способ использовать совпадение с ночным импульсом ГР.
• Состояние натощак: введение натощак широко описывается в исследовательских источниках. Приём пищи — особенно углеводов — повышает уровень инсулина и ослабляет ответ ГР на стимуляцию GHS-R1a. Выраженная стимуляция аппетита, характерная для GHRP-6, делает тайминг инъекции относительно приёмов пищи практически более значимым фактором по сравнению с другими GHRP.
• Управление аппетитом: поскольку GHRP-6 вызывает выраженную стимуляцию аппетита через 30–60 минут после инъекции, в ряде исследовательских сообщений описывается планирование инъекции непосредственно перед запланированным приёмом пищи — использование стимуляции аппетита как сигнала к еде, а не как нежелательного эффекта.

Комбинирование с аналогами GHRH

Как и другие GHRP, GHRP-6 часто описывается в комбинации с аналогами GHRH (CJC-1295, Sermorelin) для синергетического высвобождения ГР. Комбинированный подход является одним из наиболее распространённых исследовательских стеков по оси ГР.

Сообщаемые эффекты

Высвобождение гормона роста

Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальной роли в стимуляции пульсирующего высвобождения ГР из передней доли гипофиза через агонизм GHS-R1a. В исследованиях на людях подтверждено значительное повышение ГР после введения GHRP-6 с синергетическим усилением при комбинировании с аналогами GHRH. По величине ответ ГР в целом сопоставим с эффектом GHRP-2 при эквивалентных дозах.

Стимуляция аппетита

Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальной роли в выраженной стимуляции аппетита через путь грелина. Активация GHS-R1a в гипоталамусе и терминалях блуждающего нерва стимулирует сигнализацию голода, что соответствует эндогенной роли грелина как гормона голода. Стимуляция аппетита под действием GHRP-6 более выражена, чем у любого другого GHRP, и фиксируется при дозах, используемых в исследованиях ГР. Этот эффект одновременно описывается в анекдотических источниках и как потенциальный исследовательский полезный эффект (для исследователей, стремящихся к увеличению калорийности питания наряду со стимуляцией ГР), и как часто сообщаемый побочный эффект.

Желудочная моторика и гастропротекция

Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальной роли в стимуляции желудочной моторики и гастропротективных эффектах, опосредованных активацией периферических рецепторов грелина в желудочно-кишечном тракте. В доклинических исследованиях изучалась потенциальная роль GHRP-6 в заживлении язвы желудка и защите от ЖКТ-повреждений, вызванных НПВП, — область исследований, которая также изучалась применительно к BPC-157 и другим пептидам, активным в отношении ЖКТ.

Повышение IGF-1 и состав тела

Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальных нисходящих эффектов на IGF-1 и состав тела через ГР-опосредованные механизмы. В анекдотических исследовательских отчётах описываются поддержание мышечной массы и снижение жировой ткани при длительном применении, что соответствует эффектам стимуляции оси ГР.

Повышение кортизола и пролактина

Как и GHRP-2, GHRP-6 вызывает повышение кортизола и пролактина наряду с высвобождением ГР. Эти нецелевые гормональные эффекты являются дозозависимыми и транзиторными, что отличает GHRP-6 от более селективного Ipamorelin.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают следующее.

Аппетит как эффект и побочный эффект: выраженная стимуляция аппетита GHRP-6 последовательно описывается в исследовательских и анекдотических источниках одновременно как потенциальная польза (там, где увеличение калорийности питания является исследовательской целью) и как значительный побочный эффект (в исследовательских контекстах, где важен контроль аппетита). Голод, как правило, достигает пика через 30–60 минут после инъекции и снижается в течение нескольких часов.

Хранение и обращение

Лиофилизированный порошок (невосстановленный)

• Холодильник (2–8°C): предпочтительно; сообщается стабильность в течение 12 месяцев и более
• Комнатная температура: кратковременная стабильность приемлема; холодильник настоятельно рекомендуется
• Морозильник: приемлемо для длительного хранения; избегать повторных циклов замораживания-оттаивания
• Беречь от света и влаги

Восстановленный раствор

• Холодильник (2–8°C): использовать в течение 4–6 недель после восстановления
• Не замораживать восстановленный GHRP-6
• Бактериостатическая вода является предпочтительным растворителем для флаконов с несколькими дозами
• Утилизировать при помутнении раствора или появлении взвешенных частиц

См. Руководство по восстановлению для пошаговых инструкций.

Часто задаваемые вопросы

Чем GHRP-6 отличается от Ipamorelin? Оба пептида относятся к классу GHRP и действуют через GHS-R1a. Ipamorelin обладает высокой селективностью: вызывает высвобождение ГР с минимальным повышением кортизола, пролактина или АКТГ и практически не стимулирует аппетит. GHRP-6 обеспечивает выраженное высвобождение ГР в сочетании со значительной стимуляцией аппетита, повышением кортизола и пролактина. Ipamorelin, как правило, предпочтителен в исследовательских контекстах, где важны гормональная селективность и контроль аппетита; GHRP-6 может выбираться там, где стимуляция аппетита и максимальная амплитуда импульса ГР являются исследовательскими целями.

Чем GHRP-6 отличается от GHRP-2? Оба пептида производят сопоставимые импульсы ГР и схожее повышение кортизола и пролактина при эквивалентных дозах. Основное различие — стимуляция аппетита: GHRP-6 вызывает значительно более выраженную стимуляцию аппетита, чем GHRP-2. В анекдотических сообщениях описывается, что эффект голода от GHRP-6 при более высоких дозах может быть достаточно интенсивным, чтобы вызывать дискомфорт. GHRP-2 обычно предпочтителен, когда стимуляция аппетита не является желаемым результатом.

Почему GHRP-6 вызывает чувство голода? GHRP-6 действует через рецептор грелина (GHS-R1a) — эндогенный рецептор грелина. Грелин является основным эндогенным «гормоном голода» — он вырабатывается желудком в состоянии натощак для передачи сигнала голода в гипоталамус. Активация GHS-R1a под действием GHRP-6 — как в гипофизе (высвобождение ГР), так и в гипоталамусе (сигнализация голода) — приводит к одновременному высвобождению ГР и стимуляции аппетита через один и тот же рецептор.

Обладает ли GHRP-6 гастропротективными свойствами? Исследования изучали GHRP-6 в контексте потенциальных гастропротективных эффектов через активацию периферических рецепторов грелина в желудочно-кишечном тракте. В доклинических исследованиях сообщались защитные эффекты в моделях язвы желудка и ЖКТ-повреждений, индуцированных НПВП. Данная область исследований аналогична, но самостоятельна по отношению к схожим исследованиям BPC-157.

Связанные страницы

Цели: Рост мышечной массы · Результативность

Класс: GHRP — Пептиды, высвобождающие гормон роста

Литература и дополнительные материалы

• Bowers CY, et al. (1984). On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology, 114(5), 1537–1545. PubMed →
• Howard AD, et al. (1996). A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science, 273(5277), 974–977. PubMed →
• Laferrère B, et al. (2005). Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(2), 611–614. PubMed →
• Pombo M, et al. (1995). Interaction of growth hormone (GH)-releasing hormone and GH-releasing peptide-6 in stimulating GH release in children and adults. Hormone Research, 44(4), 166–171. PubMed →