Класс пептидов
Соединения, исследуемые в контексте влияния на фундаментальные механизмы старения — поддержание теломер, эпигенетическую регуляцию, метаболизм NAD+ и митохондриальную функцию, — а не на лечение конкретных заболеваний.
| Соединение | Механизм | Основное применение | Профиль |
|---|---|---|---|
| Epitalon (Epithalon) | Активация теломеразы; регуляция эпифиза; эпигенетическая модуляция | Исследования долголетия, биология теломер, регуляция эпифиза и мелатонина | Подробнее |
| GHK-Cu | Медь-опосредованная экспрессия генов; синтез коллагена; антиоксидантное действие | Антивозрастные исследования кожи, заживление ран, модуляция экспрессии генов | Подробнее |
| NAD+ (предшественники NMN / NR) | Биосинтез NAD+; активация сиртуинов; митохондриальная функция; репарация ДНК | Исследования долголетия, метаболическое здоровье, когнитивное старение, поддержка митохондрий | Подробнее |
Примечание: предшественники NAD+ (NMN/NR) являются малыми молекулами, а не пептидами; они включены сюда в исследовательском контексте ввиду механистического пересечения с исследованиями пептидов долголетия.
В отличие от соединений, направленных на конкретные заболевания, пептиды, ориентированные на долголетие, воздействуют на фундаментальные механизмы, которые консервативны в биологии старения: укорочение теломер (связанное с репликативным старением), эпигенетический дрейф (изменения паттернов экспрессии генов с возрастом), снижение уровня NAD+ (которое уменьшает активность сиртуинов и способность к репарации ДНК) и митохондриальная дисфункция (нарушение выработки энергии и усиление выработки активных форм кислорода). Это одни из «признаков старения», описанных López-Otín et al. (2013) и впоследствии дополненных. Соединения данного класса воздействуют на один или несколько из этих признаков, а не на патологию отдельных органов.
Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) был разработан группой Владимира Хавинсона в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии из пептидных экстрактов эпифиза. В исследованиях сообщалось об активации теломеразы и удлинении теломер в культурах соматических клеток человека, а также о регуляции выработки мелатонина эпифизом и модуляции экспрессии генов в стареющих тканях. Показано, что GHK-Cu модулирует экспрессию более 4 000 генов человека в направлении более молодого паттерна экспрессии по данным GEO-анализов Института Брода, что свидетельствует об эпигенетически-смежных эффектах через взаимодействие с факторами транскрипции.
Уровень NAD+ (никотинамидадениндинуклеотида) существенно снижается с возрастом — приблизительно на 50% в промежутке от 40 до 60 лет во многих тканях. NAD+ является незаменимым кофактором для сиртуинов (SIRT1–7, деацетилаз, участвующих в репарации ДНК, метаболической регуляции и стрессоустойчивости), ферментов репарации ДНК PARP и CD38 (НАДазы, активность которой возрастает с возрастом). NMN и NR являются предшественниками биосинтеза, восполняющими уровень NAD+; они исследовались в клинических испытаниях на людях и продемонстрировали повышение NAD+ в крови и некоторые изменения нижестоящих биомаркеров, однако долгосрочные данные о конечных точках (смертность, заболеваемость) пока отсутствуют.
Научная область биологии долголетия существенно расширилась после идентификации сиртуинов, mTOR и AMPK в качестве консервативных регуляторных путей старения в 2000–2010-х годах. Клинические испытания соединений, направленных на долголетие, — включая NMN, NR, метформин (в рамках исследования TAME) и аналоги рапамицина, — продолжаются. Клинические исследования Epitalon проводились преимущественно группой Хавинсона в России и не были воспроизведены в масштабных западных испытаниях.
Исследования изучали соединения этого класса в контексте их потенциальной роли в увеличении продолжительности здорового периода жизни (качества жизни при старении), а не обязательно продолжительности жизни как таковой, — снижая возрастное ухудшение мышечной функции, когнитивных способностей, метаболического здоровья и целостности тканей. Соединения данного класса часто упоминаются в исследовательских контекстах совместно (например, Epitalon + NMN или Epitalon + GHK-Cu) исследователями, разрабатывающими многомеханизменные вмешательства, направленные на долголетие.
Тетрапептид с наиболее специфичным профилем исследований активации теломеразы среди всех соединений, представленных на этом сайте. Опубликованные исследования изучали Epitalon на предмет его потенциальной роли в активации теломеразы в культурах клеток человека и на животных моделях; группой Хавинсона получены некоторые данные о старении кожи человека. Широко упоминается в циклических протоколах — как правило, 10–20 дней подкожных или внутримышечных инъекций один или два раза в год в анекдотических исследовательских контекстах.
Включён сюда благодаря свойствам модуляции экспрессии генов, пересекающимся с антивозрастной биологией, наряду с его основной классификацией как медного пептида. Уровень GHK в плазме снижается с возрастом, что служит обоснованием для его восполнения в исследованиях долголетия.
Предшественники NAD+ (NMN / NR)
Малые молекулы (строго говоря, не пептиды), включённые для механистической полноты ввиду существенного пересечения с исследовательскими контекстами пептидов долголетия. Исследования изучали NMN в контексте его потенциальной роли в восполнении NAD+ в нескольких клинических испытаниях на людях при пероральных дозах 250–1000 мг/сут; результаты свидетельствуют о безопасном восстановлении уровня NAD+. Данные о долгосрочных исходах ожидаются.