Classe de péptidos
Péptidos sintéticos que se ligam ao receptor de ghrelina (GHS-R1a) nos somatotrofos hipofisários, estimulando a secreção pulsátil de hormona de crescimento de forma independente da via GHRH.
| Composto | Mecanismo | Utilização principal reportada | Perfil |
|---|---|---|---|
| Ipamorelin | Agonista seletivo do receptor de ghrelina; impacto mínimo no cortisol e prolactina | Estimulação de pulsos de GH, composição corporal, qualidade do sono | Ver perfil |
| GHRP-2 | Potente agonista do receptor de ghrelina; eleva o cortisol e a prolactina | Investigação sobre secretagogos de GH | Em breve |
| GHRP-6 | Agonista do receptor de ghrelina com estimulação pronunciada do apetite | Investigação sobre secretagogos de GH, investigação sobre apetite | Em breve |
| Hexarelin | O GHRP mais potente; dessensibilização significativa com uso repetido | Investigação sobre o limite de secreção de GH e dessensibilização | Em breve |
Os GHRPs são miméticos sintéticos da ghrelina, uma hormona peptídica endógena produzida principalmente pelo estômago que atua no receptor GHS-R1a na hipófise e no hipotálamo. A ativação do GHS-R1a estimula a secreção de hormona de crescimento através de uma via distinta da GHRH — estas duas vias são complementares e podem ser co-ativadas para uma amplitude sinérgica dos pulsos de GH. Os GHRPs não suprimem a somatostatina (a hormona inibidora de GH) da mesma forma que os análogos de GHRH, mas são menos sensíveis ao controlo pela somatostatina do que os análogos de GHRH.
Os GHRPs diferem substancialmente na sua atividade em receptores não alvo. O Ipamorelin destaca-se na investigação pela sua seletividade: em doses de investigação, estimula a GH sem elevar de forma significativa o cortisol, a prolactina ou a ACTH — um perfil que GHRPs mais antigos como o GHRP-2 e o GHRP-6 não partilham. O GHRP-6 estimula também o apetite de forma intensa através da atividade no receptor de ghrelina nos centros hipotalâmicos de regulação alimentar, o que pode constituir uma variável de interesse na investigação ou um efeito indesejado consoante o contexto. O Hexarelin é o mais potente, mas também o mais suscetível a dessensibilização do receptor com uso repetido.
Uma vez que os GHRPs e os análogos de GHRH atuam em receptores distintos, são frequentemente co-administrados para produzir pulsos sinérgicos de GH. O Ipamorelin combinado com CJC-1295 (um análogo de GHRH de ação prolongada) é uma das combinações de investigação mais frequentemente reportadas em biologia do eixo de GH, e a base farmacológica desta combinação está bem estabelecida.
Os GHRPs foram desenvolvidos nas décadas de 1980–90 como ferramentas para investigar a via dos secretagogos de GH; o receptor de ghrelina foi identificado em 1996. A investigação humana inicial demonstrou efeitos robustos de estimulação de GH com todos os membros desta classe.
O Ipamorelin emergiu como o representante otimizado em termos de seletividade e possui o perfil de investigação mais favorável para estudos do eixo de GH sem a interferência do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA). A investigação tem explorado os GHRPs pelo seu potencial papel na composição corporal, recuperação, qualidade do sono (através dos efeitos mediados por GH no sono de ondas lentas) e anti-envelhecimento. O paradigma de combinação GHRH-GHRP tem sido estudado em populações envelhecidas, nas quais a secreção endógena de GH se encontra reduzida.
Ipamorelin
O GHRP mais seletivo disponível como composto de investigação; produz um pulso limpo de GH sem elevação significativa do cortisol ou da prolactina em doses de investigação. As doses habitualmente reportadas variam entre 100 e 300 mcg por administração, administradas uma a três vezes por dia por injeção subcutânea. Frequentemente combinado com CJC-1295 ou Sermorelin para efeito sinérgico.
GHRP-2
Um potente agonista do receptor de ghrelina com maior elevação do cortisol e da prolactina do que o Ipamorelin; útil em investigação em que a estimulação do eixo ACTH constitui uma variável de interesse. A investigação tem explorado o seu potencial papel em estudos de secreção de GH e em condições catabólicas.
GHRP-6
Partilha o mecanismo de agonismo do receptor de ghrelina, mas estimula adicionalmente o apetite de forma marcada através das vias hipotalâmicas de regulação alimentar; este efeito pode ser investigado como um benefício ou como uma variável de confundimento, consoante o desenho do estudo. Historicamente, o GHRP mais estudado na literatura de investigação inicial.
Hexarelin
O GHRP mais potente em termos de amplitude do pulso de GH, mas também o mais sujeito a dessensibilização rápida do receptor com administração repetida; frequentemente utilizado em investigação especificamente concebida para estudar os efeitos de teto e a taquifilaxia do sistema GHS-R1a.