Clase de péptido
Péptidos sintéticos que se unen al receptor de ghrelina (GHS-R1a) en los somatotropos hipofisarios, estimulando la secreción pulsátil de hormona de crecimiento de forma independiente de la vía GHRH.
| Compuesto | Mecanismo | Uso reportado principal | Perfil |
|---|---|---|---|
| Ipamorelin | Agonista selectivo del receptor de ghrelina; impacto mínimo en cortisol y prolactina | Estimulación del pulso de GH, composición corporal, calidad del sueño | Ver perfil |
| GHRP-2 | Potente agonista del receptor de ghrelina; eleva el cortisol y la prolactina | Investigación sobre secretagogos de GH | Próximamente |
| GHRP-6 | Agonista del receptor de ghrelina con marcada estimulación del apetito | Investigación sobre secretagogos de GH, investigación del apetito | Próximamente |
| Hexarelin | El GHRP más potente; desensibilización significativa con uso repetido | Investigación sobre el techo de secreción de GH y la desensibilización | Próximamente |
Los GHRPs son miméticos sintéticos de la ghrelina, una hormona peptídica endógena producida principalmente por el estómago que actúa sobre el receptor GHS-R1a en la hipófisis y el hipotálamo. La activación del GHS-R1a estimula la secreción de hormona de crecimiento a través de una vía distinta a la del GHRH; estas dos vías son complementarias y pueden co-activarse para lograr una amplitud sinérgica del pulso de GH. Los GHRPs no suprimen la somatostatina (la hormona inhibidora de GH) de la misma manera que los análogos del GHRH, pero son menos sensibles al control por somatostatina que dichos análogos.
Los GHRPs difieren sustancialmente en su actividad sobre receptores secundarios. En la investigación, Ipamorelin destaca por su selectividad: a dosis de investigación estimula GH sin elevar de forma significativa el cortisol, la prolactina o la ACTH, un perfil que los GHRPs más antiguos como GHRP-2 y GHRP-6 no comparten. El GHRP-6 también estimula marcadamente el apetito a través de la actividad del receptor de ghrelina en los centros hipotalámicos de alimentación, lo que puede ser una variable de investigación de interés o un efecto no deseado según el contexto. Hexarelin es el más potente, pero también el más propenso a la desensibilización del receptor con uso repetido.
Dado que los GHRPs y los análogos del GHRH actúan sobre receptores diferentes, frecuentemente se coadministran para producir pulsos sinérgicos de GH. Ipamorelin combinado con CJC-1295 (un análogo de GHRH de acción prolongada) es uno de los stacks de investigación más comúnmente reportados en biología del eje GH, y la justificación farmacológica de la combinación está bien establecida.
Los GHRPs fueron desarrollados en la década de 1980-90 como herramientas para investigar la vía del secretagogo de GH; el receptor de ghrelina fue identificado en 1996. Las primeras investigaciones en humanos mostraron robustos efectos estimuladores de GH en todos los miembros de la clase.
Ipamorelin emergió como el representante optimizado en cuanto a selectividad y presenta el perfil de investigación más favorable para estudios del eje GH sin confusión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA). La investigación ha explorado los GHRPs por su posible papel en la composición corporal, la recuperación, la calidad del sueño (a través de los efectos del sueño de ondas lentas mediados por GH) y el envejecimiento. El paradigma de combinación GHRH-GHRP ha sido explorado en poblaciones de mayor edad donde la secreción endógena de GH está reducida.
Ipamorelin
El GHRP más selectivo disponible como compuesto de investigación; produce un pulso limpio de GH sin elevación significativa de cortisol o prolactina a dosis de investigación. Las dosis comúnmente reportadas oscilan entre 100 y 300 mcg por dosis, administradas de una a tres veces al día mediante inyección subcutánea. Frecuentemente se combina con CJC-1295 o Sermorelin para un efecto sinérgico.
GHRP-2
Un potente agonista del receptor de ghrelina con mayor elevación de cortisol y prolactina que Ipamorelin; útil en investigación donde la estimulación del eje ACTH es una variable de interés. La investigación ha explorado su posible papel en estudios de secreción de GH y condiciones catabólicas.
GHRP-6
Comparte el mecanismo del receptor de ghrelina pero adicionalmente estimula de forma marcada el apetito a través de las vías hipotalámicas de alimentación; esto puede investigarse como un beneficio o como una variable de confusión según el diseño del estudio. Históricamente el GHRP más estudiado en la literatura de investigación temprana.
Hexarelin
El GHRP más potente en términos de amplitud del pulso de GH, pero también el más sujeto a una rápida desensibilización del receptor con administración repetida; frecuentemente utilizado en investigación diseñada específicamente para estudiar los efectos techo y la taquifilaxia del sistema GHS-R1a.