Classe di peptidi
Peptidi sintetici che si legano al recettore della ghrelina (GHS-R1a) sui somatotrofi ipofisari, stimolando la secrezione pulsatile dell'ormone della crescita in modo indipendente dalla via del GHRH.
| Composto | Meccanismo | Utilizzo principale riportato | Profilo |
|---|---|---|---|
| Ipamorelin | Agonista selettivo del recettore della ghrelina; impatto minimo su cortisolo/prolattina | Stimolazione del pulse di GH, composizione corporea, qualità del sonno | Vedi profilo |
| GHRP-2 | Potente agonista del recettore della ghrelina; eleva cortisolo e prolattina | Ricerca sui secretagoghi del GH | Vedi profilo |
| GHRP-6 | Agonista del recettore della ghrelina con marcata stimolazione dell'appetito | Ricerca sui secretagoghi del GH, ricerca sull'appetito | Vedi profilo |
| Hexarelin | GHRP più potente; significativa desensibilizzazione con uso ripetuto | Ricerca sul tetto della secrezione di GH e sulla desensibilizzazione | Vedi profilo |
I GHRPs sono mimetici sintetici della ghrelina, un ormone peptidico endogeno prodotto principalmente dallo stomaco che agisce sul recettore GHS-R1a nell'ipofisi e nell'ipotalamo. L'attivazione del GHS-R1a stimola la secrezione dell'ormone della crescita attraverso una via distinta da quella del GHRH, questi due percorsi sono complementari e possono essere co-attivati per un'ampiezza sinergica del pulse di GH. I GHRPs non sopprimono la somatostatina (l'ormone inibitore del GH) come fanno gli analoghi del GHRH, ma sono meno sensibili al gating della somatostatina rispetto agli analoghi del GHRH.
I GHRPs differiscono sostanzialmente nell'attività sui recettori non bersaglio. Ipamorelin è noto nella ricerca per la sua selettività: a dosi da ricerca stimola il GH senza aumentare in modo significativo cortisolo, prolattina o ACTH, un profilo che i GHRPs più vecchi come GHRP-2 e GHRP-6 non condividono. GHRP-6 stimola inoltre fortemente l'appetito tramite l'attività del recettore della ghrelina nei centri ipotalamici della fame, il che può costituire una variabile di ricerca rilevante o un effetto indesiderato a seconda del contesto. Hexarelin è il più potente, ma anche il più soggetto a desensibilizzazione recettoriale con l'uso ripetuto.
Poiché i GHRPs e gli analoghi del GHRH agiscono su recettori diversi, vengono comunemente co-somministrati per produrre pulse di GH sinergici. Ipamorelin combinato con CJC-1295 (un analogo del GHRH a lunga durata d'azione) è uno degli stack di ricerca più comunemente riportati nella biologia dell'asse del GH, e la razionale farmacologica della combinazione è ben consolidata.
I GHRPs sono stati sviluppati negli anni '80 e '90 come strumenti per studiare la via dei secretagoghi del GH; il recettore della ghrelina è stato identificato nel 1996. Le prime ricerche sull'uomo hanno dimostrato robusti effetti di stimolazione del GH con tutti i membri della classe.
Ipamorelin è emerso come il rappresentante ottimizzato per la selettività e presenta il profilo di ricerca più favorevole per gli studi sull'asse del GH senza interferenze sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). La ricerca ha indagato il potenziale ruolo dei GHRPs nella composizione corporea, nel recupero, nella qualità del sonno (tramite gli effetti mediati dal GH sul sonno a onde lente) e nell'invecchiamento. Il paradigma di combinazione GHRH-GHRP è stato esplorato in popolazioni anziane in cui la secrezione endogena di GH è ridotta.
Ipamorelin
Il GHRP più selettivo disponibile come composto di ricerca; produce un pulse di GH pulito senza un'elevazione significativa di cortisolo o prolattina alle dosi da ricerca. Le dosi comunemente riportate variano da 100 a 300 mcg per somministrazione, iniettate per via sottocutanea da una a tre volte al giorno. Frequentemente combinato con CJC-1295 o Sermorelin per un effetto sinergico.
GHRP-2
Un potente agonista del recettore della ghrelina con una maggiore elevazione di cortisolo e prolattina rispetto a Ipamorelin; utile nella ricerca in cui la stimolazione dell'asse ACTH costituisce una variabile di interesse. La ricerca ne ha indagato il potenziale ruolo negli studi sulla secrezione di GH e nelle condizioni cataboliche.
GHRP-6
Condivide il meccanismo del recettore della ghrelina, ma stimola inoltre marcatamente l'appetito tramite le vie ipotalamiche dell'alimentazione; questo può essere studiato sia come beneficio sia come variabile di confondimento a seconda del disegno dello studio. Storicamente il GHRP più studiato nella prima letteratura di ricerca.
Hexarelin
Il GHRP più potente in termini di ampiezza del pulse di GH, ma anche il più soggetto a rapida desensibilizzazione recettoriale con somministrazione ripetuta; spesso utilizzato in ricerche specificamente progettate per studiare gli effetti tetto e la tachifilassi del sistema GHS-R1a.