Hexarelin, Riferimento di Ricerca

Hexarelin (noto anche come Examorelin) è un esapeptide sintetico composto da sei amminoacidi (His-D-2MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) ed è considerato il peptide rilasciante l’ormone della crescita (GHRP) più potente studiato fino ad oggi. Stimola il rilascio di GH tramite il recettore della ghrelina (GHS-R1a) a una potenza superiore rispetto a GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin a dosi equivalenti. Oltre al legame con GHS-R1a, Hexarelin si lega a CD36 (un recettore scavenger espresso nel tessuto cardiaco) attraverso una via indipendente dall’elevazione del GH, che è diventata un’area separata della ricerca sulla cardioprtezione.

Riferimento Rapido

Panoramica

Hexarelin appartiene alla classe GHRP insieme a GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin. Tutti i membri di questa classe condividono il recettore della ghrelina (GHS-R1a) come bersaglio primario, ma differiscono sostanzialmente in potenza, selettività ed effetti fuori bersaglio. Hexarelin occupa l’estremità ad alta potenza dello spettro: produce i maggiori pulsidi GH tra i GHRP, ma produce anche la più pronunciata co-elevazione di cortisolo e prolattina.

Le principali caratteristiche farmacologiche studiate nella ricerca includono:

• Potenza: Produce una maggiore elevazione del picco di GH rispetto a GHRP-2, GHRP-6 o Ipamorelin a dosi equivalenti; considerato il più potente agonista GHS-R1a nella classe GHRP
• Legame recettoriale duale: Oltre a GHS-R1a, Hexarelin si lega al recettore scavenger CD36 nel tessuto cardiaco attraverso una via che non dipende dall’elevazione del GH
• Desensibilizzazione: La downregolazione di GHS-R1a si verifica più rapidamente con Hexarelin rispetto a Ipamorelin o CJC-1295 a causa della maggiore affinità di legame recettoriale e dell’attivazione recettoriale più completa; i protocolli ciclici sono comunemente riportati per mantenere la risposta
• Effetti ormonali fuori bersaglio: L’elevazione dose-dipendente di cortisolo e prolattina è costantemente riportata, rendendo Hexarelin meno selettivo di Ipamorelin

Il lavoro originale sull’esapeptide fu condotto da Bowers CY, che sviluppò la serie GHRP come parte di indagini più ampie sui secretagoghi dell’ormone della crescita. Hexarelin è stato utilizzato in studi clinici sull’uomo come composto diagnostico e investigativo prima dello sviluppo di secretagoghi GH non peptidici.

Hexarelin non è approvato per uso terapeutico nell’uomo in alcuna giurisdizione principale ed è classificato come composto di ricerca. Figura nell’elenco delle sostanze proibite dalla WADA.

Protocolli Comunemente Riportati

Le informazioni seguenti rappresentano intervalli di ricerca comunemente riportati, tratti da resoconti aneddotici e dalla letteratura di ricerca disponibile. Non si tratta di raccomandazioni mediche.

Somministrazione Sottocutanea

L’iniezione sottocutanea è la via più comunemente riportata nei resoconti di ricerca. Le dosi comunemente riportate variano tra 100 mcg e 200 mcg per iniezione, somministrate fino a tre volte al giorno. La maggior parte dei protocolli di ricerca aneddotici descrive 100 mcg due volte al giorno come punto di partenza standard.

• Frequenza di dosaggio: Da una a tre iniezioni al giorno sono riportate, tipicamente programmate prima dei pasti o prima del sonno per allinearsi alle finestre naturali del pulso di GH
• Stato di digiuno: La somministrazione a digiuno o almeno 2 ore dal pasto è comunemente descritta. La glicemia e l’insulina elevate sono riportate come fattori che attenuano la risposta al secretagogo di GH; il dosaggio a digiuno è descritto come produttore di un pulso di GH più robusto
• Tempistica: L’iniezione prima del sonno è frequentemente descritta, poiché il maggior pulso naturale di GH si verifica durante il sonno a onde lente. Il timing pre-allenamento è riportato anche nei resoconti aneddotici

Somministrazione Intramuscolare

L’iniezione intramuscolare è meno comunemente riportata, ma è descritta in alcuni protocolli di ricerca. La differenza farmacocinetica tra le vie sottocutanea e intramuscolare per Hexarelin non è stata studiata in modo completo nell’uomo; la via sottocutanea è l’approccio più frequentemente documentato.

Cicli per Affrontare la Desensibilizzazione

A causa della più rapida desensibilizzazione di GHS-R1a di Hexarelin rispetto ad altri GHRP, i cicli sono comunemente descritti nei resoconti di ricerca. Una struttura frequentemente riportata è 2 settimane di uso, seguite da 2 settimane di pausa, sebbene vengano descritte anche strutture 3 settimane su / 1 settimana di pausa e altri schemi. Alcuni ricercatori aneddotici riportano la rotazione verso Ipamorelin o CJC-1295 durante il periodo di pausa per mantenere la stimolazione dell’asse GH consentendo al GHS-R1a di risensibilizzarsi.

La somministrazione quotidiana continua per periodi prolungati senza cicli è associata nei resoconti di ricerca a una risposta GH progressivamente attenuata, rendendo il ciclaggio l’approccio più comunemente descritto per i protocolli di lunga durata.

Combinazione con Analoghi del GHRH

Hexarelin, come altri GHRP, agisce tramite il recettore della ghrelina e può essere combinato con analoghi del GHRH (CJC-1295, Sermorelin) per produrre un rilascio sinergico di GH prendendo di mira due vie recettoriali indipendenti simultaneamente. I resoconti di ricerca aneddotici descrivono questa combinazione come produttrice di un pulso di GH maggiore rispetto a ciascun composto da solo. Dato il maggiore effetto ormonale fuori bersaglio di Hexarelin, alcuni resoconti di ricerca preferiscono combinare un analogo del GHRH con Ipamorelin piuttosto che Hexarelin quando l’elevazione di cortisolo e prolattina è una preoccupazione.

Effetti Riportati

I seguenti effetti sono stati riportati nella ricerca preclinica e nei resoconti aneddotici. Questo elenco riflette il panorama della ricerca, non risultati clinici confermati.

Rilascio dell’Ormone della Crescita

La ricerca ha confermato la capacità di Hexarelin di stimolare una potente secrezione pulsatile di GH dall’ipofisi anteriore, con studi sull’uomo che dimostrano pulsidi GH superiori a quelli prodotti da GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin a dosi equivalenti. L’elevazione risultante del GH circolante innesca la produzione epatica di IGF-1, proposto come mediatore a valle degli effetti anabolici e del recupero.

Effetti Cardioprotettivi tramite CD36

La ricerca ha studiato Hexarelin per il suo potenziale ruolo nella cardioprtezione attraverso la via del recettore CD36, indipendentemente dall’elevazione del GH. Muccioli et al. e Torsello et al. hanno identificato CD36 come sito di legame di Hexarelin nel tessuto cardiaco, e la ricerca su modelli animali ha riportato una riduzione del danno da ischemia-riperfusione miocardica dopo la somministrazione di Hexarelin. Questo interesse della ricerca cardiaca è considerato una proprietà distinta di Hexarelin non condivisa da altri GHRP che non si legano a CD36.

Composizione Corporea

La ricerca ha studiato Hexarelin per il suo potenziale ruolo nelle variazioni della composizione corporea mediate a valle tramite GH e IGF-1, tra cui l’accumulo di massa magra e la mobilitazione dei grassi. I resoconti aneddotici descrivono miglioramenti nella pienezza muscolare e graduali riduzioni del grasso corporeo nel corso di periodi di ricerca di più settimane, coerentemente con gli effetti del secretagogo GH descritti nell’intera classe GHRP.

Elevazione dell’IGF-1

L’elevazione a valle dell’IGF-1 è un biomarcatore comunemente riportato dell’attività biologica di Hexarelin nel corso di protocolli prolungati. IGF-1 media molti degli effetti anabolici attribuiti all’elevazione del GH, tra cui la sintesi proteica, la ritenzione di azoto e la produzione di collagene.

Effetti Anabolici e sul Recupero

I resoconti di ricerca aneddotici descrivono un miglioramento del recupero dall’allenamento fisico e dallo stress muscoloscheletrico. Questi effetti riportati sono attribuiti nei resoconti aneddotici all’azione combinata di GH e IGF-1 elevati sui processi di sintesi proteica e riparazione tissutale.

Effetti Indesiderati Riportati

Gli effetti indesiderati riportati nella ricerca e nei resoconti aneddotici includono i seguenti. Questo elenco non costituisce un profilo di sicurezza esaustivo e non deve essere interpretato come predittivo di risultati individuali.

Nota sulla selettività: A differenza di Ipamorelin, Hexarelin produce un’elevazione significativa di cortisolo e prolattina alle dosi di ricerca. La stimolazione dell’appetito è anche più pronunciata rispetto a Ipamorelin ed è più paragonabile a quella riportata con GHRP-6. I ricercatori per i quali l’elevazione del cortisolo o la stimolazione dell’appetito sono preoccupanti descrivono frequentemente la preferenza per Ipamorelin o GHRP-2.

Nota sulla desensibilizzazione: La più rapida downregolazione di GHS-R1a di Hexarelin rispetto ad altri GHRP significa che la risposta GH può attenuarsi più rapidamente durante l’uso quotidiano continuo. Questo viene comunemente gestito attraverso i protocolli ciclici descritti sopra.

Il composto non ha sottoposto a studi di sicurezza umana a lungo termine e completi.

Conservazione e Gestione

Polvere Liofilizzata (Non Ricostituita)

• Frigorifero (2-8°C): Preferito per la conservazione prolungata; comunemente riportato stabile per 12 mesi o più
• Temperatura ambiente: Stabilità a breve termine accettabile se conservato lontano dalla luce e dall’umidità; si preferisce la conservazione in frigorifero
• Congelatore: Accettabile per la conservazione a lungo termine; evitare cicli ripetuti di gelo-disgelo
• Sensibilità alla luce: Conservare in un flacone opaco o ambrato; proteggere dall’esposizione diretta alla luce

Soluzione Ricostituita

• Frigorifero (2-8°C): Utilizzare entro 4-6 settimane dalla ricostituzione
• Non congelare una soluzione ricostituita
• L’acqua batteriostata (acqua BAC) è il diluente standard per i flaconi multidose; il conservante alcool benzilico estende la durata di conservazione in frigorifero
• Smaltire se la soluzione diventa torbida, scolorita o mostra particelle

Ricostituzione

Aggiungere lentamente acqua batteriostata al flacone liofilizzato lungo la parete interna. Agitare delicatamente a rotazione, senza scuotere. Consultare la Guida alla Ricostituzione per le istruzioni passo per passo.

Domande Frequenti

Come si confronta Hexarelin con Ipamorelin? Hexarelin produce un picco di GH più elevato rispetto a Ipamorelin a dosi equivalenti ed è considerato il GHRP più potente studiato. Tuttavia, Ipamorelin è selettivo per il GH e produce effetti minimi su cortisolo, prolattina o appetito. Hexarelin produce un’elevazione dose-dipendente di cortisolo e prolattina accanto al suo rilascio di GH, e causa una stimolazione della fame più pronunciata. I ricercatori che privilegiano la massima ampiezza del GH possono scegliere Hexarelin; quelli che privilegiano un profilo di effetti indesiderati più pulito tendono a preferire Ipamorelin.

Perché la desensibilizzazione si verifica più rapidamente con Hexarelin rispetto ad altri GHRP? L’elevata affinità di legame di Hexarelin per GHS-R1a e la sua attivazione recettoriale più completa portano a una più rapida downregolazione di GHS-R1a rispetto a Ipamorelin o CJC-1295. L’uso quotidiano continuo per diverse settimane è associato a una risposta GH attenuata nei resoconti di ricerca. I protocolli ciclici, comunemente riportati come 2 settimane di uso e 2 settimane di pausa o strutture simili, sono descritti come mezzo per mantenere la risposta del pulso GH su periodi di ricerca più lunghi.

Qual è l’interesse della ricerca cardiaca per Hexarelin? Hexarelin si lega non solo a GHS-R1a ma anche a CD36, un recettore scavenger espresso nel tessuto cardiaco. Questa via di legame a CD36 è indipendente dall’elevazione del GH ed è stata associata a effetti cardioprotettivi in modelli animali, tra cui la riduzione del danno da ischemia-riperfusione miocardica. La ricerca di Muccioli, Torsello e altri ha indagato questa via. Gli effetti cardiaci sono considerati un interesse di ricerca distinto rispetto alle proprietà stimolanti il GH di Hexarelin.

È necessario ciclare Hexarelin? Il ciclo è comunemente riportato nei resoconti di ricerca aneddotici a causa della più rapida desensibilizzazione di GHS-R1a di Hexarelin rispetto ad altri GHRP. Una struttura comunemente descritta è 2 settimane di uso seguite da 2 settimane di pausa, sebbene vengano riportate altre lunghezze di ciclo. La somministrazione quotidiana continua per periodi prolungati è associata nei resoconti di ricerca a risposte GH progressivamente attenuate. La rotazione verso un diverso secretagogo durante il periodo di pausa è anche descritta in alcuni protocolli.

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Classe: GHRP, Peptidi Rilascianti l’Ormone della Crescita

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Meccanismi: Secrezione dell’Ormone della Crescita · Recettore della Ghrelina

Riferimenti e Letture Consigliate

• Bowers CY. (1998). Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cellular and Molecular Life Sciences, 54(12), 1316–1329. PubMed →
• Muccioli G, et al. (2004). Hexarelin and synthetic GHS interact with a novel receptor distinct from GHS-R1a in the cardiovascular system. Journal of Endocrinology, 181(1), 45–54. PubMed →
• Torsello A, et al. (2003). Hexarelin protects against doxorubicin-induced cardiomyopathy in the rat. Endocrinology, 144(11), 4780–4788. PubMed →
• Ghigo E, et al. (1994). Hexarelin, a new synthetic hexapeptide, stimulates the release of growth hormone, cortisol, ACTH and PRL in man. Journal of Endocrinological Investigation, 17(9), 717–723. PubMed →
• Loche S, et al. (1995). Effects of hexarelin (growth hormone releasing hexapeptide) in children with short stature. Journal of Endocrinological Investigation, 18(9), 722–726. PubMed →