WIKIPEPTIDE

Classe di peptidi

Analoghi del GHRH

Analoghi sintetici dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) che si legano al recettore GHRH sui somatotropi ipofisari, amplificando la secrezione pulsatile dell'ormone della crescita attraverso il fisiologico asse ipotalamo-ipofisario.

Composti della Classe

Composto Meccanismo Uso Principale Profilo
CJC-1295 (with DAC) Analogo del GHRH a lunga durata d'azione; la modificazione DAC estende l'emivita a circa 6–8 giorni tramite il legame all'albumina Supporto all'asse del GH, composizione corporea, ricerca anti-invecchiamento Vedi pagina
Sermorelin Frammento GHRH 1–29 a breve durata d'azione; emivita di circa 10–20 min Ricerca sulla carenza di GH, stimolazione fisiologica dell'asse del GH Vedi pagina
Tesamorelin Analogo del GHRH con modificazione dell'acido trans-3-esenoico; approvato dalla FDA per la lipodistrofia da HIV Riduzione dell'adiposità viscerale, ricerca metabolica Vedi pagina

Meccanismo d'Azione della Classe

Il GHRH è un peptide ipotalamico di 44 aminoacidi che si lega al recettore GHRH (GHRHR) sui somatotropi ipofisari, le cellule specializzate responsabili della sintesi e della secrezione di GH. L'attivazione del recettore attiva la cascata adenilil ciclasi → AMP ciclico → PKA, che aumenta la trascrizione del gene del GH e promuove l'esocitosi delle vescicole di GH. Gli analoghi del GHRH mimano questo segnale con maggiore potenza e durata rispetto al GHRH endogeno.

Il GHRH endogeno ha un'emivita di soli 1–2 minuti a causa della rapida degradazione proteolitica. Gli analoghi del GHRH sono stati ingegnerizzati per resistere alla degradazione enzimatica. Sermorelin utilizza solo i primi 29 aminoacidi (la regione attiva sul recettore) con alcune modificazioni di resistenza. CJC-1295 aggiunge la tecnologia Drug Affinity Complex (DAC), un gruppo reattivo alla lisina che si lega covalentemente all'albumina circolante, estendendo l'emivita da circa 30 minuti a 6–8 giorni. Tesamorelin aggiunge un gruppo acido trans-3-esenoico all'N-terminale.

A differenza dei GHRP, gli analoghi del GHRH sono soggetti al controllo della somatostatina (ormone inibitore della somatotropina). Quando il tono della somatostatina è elevato, tipicamente nella prima metà del sonno, l'efficacia degli analoghi del GHRH risulta ridotta. Questo è il motivo per cui i protocolli con Sermorelin prescrivono comunemente l'iniezione prima di coricarsi, per allinearsi alla finestra naturale di bassa somatostatina intorno all'inizio del sonno. Questa interazione non riguarda i GHRP (che sono insensibili alla somatostatina tramite il loro distinto meccanismo recettoriale), il che costituisce la base farmacologica per la combinazione delle due classi.

Contesto della Ricerca

Il GHRH fu caratterizzato e sintetizzato nei primi anni '80 dai gruppi di Guillemin e Schally (Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina, 1977, per lavori correlati). Sermorelin fu approvato dalla FDA per la carenza di GH infantile negli anni '90, ma ritirato dalla disponibilità commerciale nel 2002. Tesamorelin (Egrifta) è approvato per la lipodistrofia associata all'HIV e dispone di dati pubblicati da studi di Fase 3.

La ricerca ha indagato il potenziale ruolo degli analoghi del GHRH nel declino del GH correlato all'età, nella composizione corporea, nel recupero e nella salute metabolica. L'ipotesi che il calo della pulsatilità del GH con l'età possa essere parzialmente contrastato mediante stimolazione dell'asse GHRH, piuttosto che con la sostituzione diretta del GH, ha motivato la ricerca su questi composti come approccio più fisiologico.

Note sui Singoli Composti

CJC-1295 (with DAC)

La lunga emivita (circa 6–8 giorni) consente una somministrazione una o due volte a settimana, rendendolo l'analogo del GHRH più comodo per i protocolli di ricerca. La modificazione DAC agisce legandosi covalentemente all'albumina sierica in corrispondenza dei siti della lisina. Viene comunemente combinato con Ipamorelin nello stack di ricerca CJC-IPA.

Sermorelin

Un analogo a breve durata d'azione che comprende i primi 29 aminoacidi del GHRH endogeno, la sequenza minima necessaria per la piena attivazione del GHRHR. Richiede somministrazioni frequenti (una o due volte al giorno), ma mima da vicino il segnale fisiologico del GHRH, rendendolo utile per la ricerca che richiede una stimolazione dell'asse del GH vicina a quella endogena.

Tesamorelin

L'unico analogo del GHRH ad aver ottenuto l'approvazione FDA (per un'indicazione specifica); i dati dello studio di Fase 3 hanno documentato una significativa riduzione del grasso viscerale in pazienti HIV in terapia antiretrovirale con lipodistrofia. È stato studiato anche in altre popolazioni per il suo profilo metabolico.

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