Hexarelin: Referencia de Investigación

Hexarelin (también conocido como Examorelin) es un hexapéptido sintético compuesto por seis aminoácidos (His-D-2MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) y se considera el péptido liberador de hormona del crecimiento (GHRP) más potente estudiado hasta la fecha. Estimula la liberación de GH a través del receptor de ghrelina (GHS-R1a) con una potencia que supera a GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin a dosis equivalentes. Además de la unión a GHS-R1a, Hexarelin se une a CD36 (un receptor eliminador expresado en el tejido cardiaco) a través de una vía independiente de la elevación de GH, lo que ha dado lugar a una línea de investigación separada sobre cardioprotección.

Referencia Rápida

Descripción General

Hexarelin pertenece a la clase GHRP junto con GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin. Todos los miembros de esta clase comparten el receptor de ghrelina (GHS-R1a) como diana principal, pero difieren considerablemente en potencia, selectividad y efectos no deseados. Hexarelin ocupa el extremo de alta potencia del espectro: produce los mayores pulsos de GH entre los GHRPs, pero también produce la co-elevación más pronunciada de cortisol y prolactina.

Las características farmacológicas clave investigadas en la investigación incluyen:

• Potencia: Produce una elevación pico de GH mayor que GHRP-2, GHRP-6 o Ipamorelin a dosis equivalentes; considerado el agonista GHS-R1a más potente de la clase GHRP
• Unión a doble receptor: Además de GHS-R1a, Hexarelin se une al receptor eliminador CD36 en el tejido cardiaco a través de una vía que no depende de la elevación de GH
• Desensibilización: La regulación a la baja de GHS-R1a se produce más rápidamente con Hexarelin que con Ipamorelin o CJC-1295, debido a la mayor afinidad de unión al receptor y la activación más completa del mismo; los protocolos de ciclos se reportan habitualmente para mantener la respuesta
• Efectos hormonales no selectivos: La elevación de cortisol y prolactina dependiente de la dosis se reporta de forma consistente, lo que hace a Hexarelin menos selectivo que Ipamorelin

El trabajo original con el hexapéptido fue realizado por Bowers CY, quien desarrolló la serie GHRP como parte de investigaciones más amplias sobre secretagogos de hormona del crecimiento. Hexarelin se utilizó en ensayos de investigación en humanos como compuesto diagnóstico e investigacional antes del desarrollo de secretagogos de GH no peptídicos.

Hexarelin no está aprobado para uso terapéutico humano en ninguna jurisdicción principal y se clasifica como compuesto de investigación. Figura en la Lista de Sustancias Prohibidas de la WADA.

Protocolos Habitualmente Reportados

La información siguiente representa rangos de investigación habitualmente reportados extraídos de relatos anecdóticos y la literatura de investigación disponible. No constituyen recomendaciones médicas.

Administración Subcutánea

La inyección subcutánea es la vía más habitualmente reportada en los relatos de investigación. Las dosis habitualmente reportadas oscilan entre 100 mcg y 200 mcg por inyección, administradas hasta tres veces al día. La mayoría de los protocolos de investigación anecdóticos describen 100 mcg dos veces al día como punto de partida estándar.

• Frecuencia de dosificación: Se reporta de una a tres inyecciones al día, habitualmente programadas antes de las comidas o antes de dormir para alinearse con las ventanas naturales del pulso de GH
• Estado de ayuno: La administración en ayunas o al menos 2 horas después de una comida se describe habitualmente. Se reporta que la glucemia e insulinemia elevadas atenúan la respuesta al secretagogo de GH; la dosificación en ayunas se describe como productora de un pulso de GH más robusto
• Momento: La inyección antes de dormir se describe frecuentemente, ya que el mayor pulso natural de GH ocurre durante el sueño de ondas lentas. El momento previo al entrenamiento también se reporta en relatos anecdóticos

Administración Intramuscular

La inyección intramuscular se reporta con menos frecuencia, pero se describe en algunos protocolos de investigación. La diferencia farmacocinética entre las vías subcutánea e intramuscular para Hexarelin no ha sido estudiada de forma exhaustiva en humanos; la vía subcutánea es el enfoque más frecuentemente documentado.

Uso en Ciclos para Abordar la Desensibilización

Debido a la desensibilización de GHS-R1a más rápida de Hexarelin en comparación con otros GHRPs, el uso en ciclos se describe habitualmente en los relatos de investigación. Una estructura frecuentemente reportada es 2 semanas activo, seguidas de 2 semanas de descanso, aunque también se describen patrones de 3 semanas activo / 1 semana de descanso y otros. Algunos investigadores anecdóticos reportan rotar a Ipamorelin o CJC-1295 durante el periodo de descanso para mantener la estimulación del eje de GH mientras se permite la resensibilización de GHS-R1a.

La administración diaria continua durante periodos prolongados sin ciclos se asocia en los relatos de investigación con una respuesta de GH progresivamente atenuada, lo que hace del uso en ciclos el enfoque más habitualmente descrito para protocolos de mayor duración.

Combinación con Análogos de GHRH

Hexarelin, al igual que otros GHRPs, actúa a través del receptor de ghrelina y puede combinarse con análogos de GHRH (CJC-1295, Sermorelin) para producir una liberación sinérgica de GH al actuar sobre dos vías de receptores independientes simultáneamente. Los relatos anecdóticos de investigación describen esta combinación como productora de un pulso de GH mayor que cualquiera de los compuestos por separado. Dado el mayor impacto de Hexarelin sobre las hormonas no deseadas, algunos relatos de investigación prefieren combinar un análogo de GHRH con Ipamorelin en lugar de Hexarelin cuando la elevación de cortisol y prolactina es una preocupación.

Efectos Reportados

Los siguientes efectos han sido reportados en investigación preclínica y relatos anecdóticos. Esta lista refleja el panorama de la investigación, no resultados clínicos confirmados.

Liberación de Hormona del Crecimiento

La investigación ha confirmado la capacidad de Hexarelin para estimular una potente secreción pulsátil de GH desde la hipófisis anterior, con estudios en humanos que demuestran pulsos de GH que superan a los producidos por GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin a dosis equivalentes. La elevación resultante de GH circulante desencadena la producción hepática de IGF-1, que se propone como el mediador de los efectos anabólicos y de recuperación.

Efectos Cardioprotectores a través de CD36

La investigación ha explorado Hexarelin por su posible papel en la cardioprotección a través de la vía del receptor CD36, independientemente de la elevación de GH. Muccioli et al. y Torsello et al. identificaron CD36 como un lugar de unión de Hexarelin en el tejido cardiaco, y la investigación en modelos animales ha reportado una reducción de la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica tras la administración de Hexarelin. Este interés de investigación cardiaca se considera una propiedad distintiva de Hexarelin no compartida por otros GHRPs que no se unen a CD36.

Composición Corporal

La investigación ha explorado Hexarelin por su posible papel en los cambios de composición corporal mediados a través de GH e IGF-1, incluida la acumulación de masa magra y la movilización de grasa. Los relatos anecdóticos describen mejoras en la densidad muscular y reducciones graduales en la grasa corporal a lo largo de periodos de investigación de varias semanas, coherentes con los efectos de los secretagogos de GH descritos en toda la clase GHRP.

Elevación de IGF-1

La elevación de IGF-1 como resultado indirecto es un biomarcador habitualmente reportado de la actividad biológica de Hexarelin en protocolos sostenidos. IGF-1 media muchos de los efectos anabólicos atribuidos a la elevación de GH, incluida la síntesis proteica, la retención de nitrógeno y la producción de colágeno.

Efectos Anabólicos y de Recuperación

Los relatos anecdóticos de investigación describen una mejora en la recuperación del entrenamiento físico y del estrés musculoesquelético. Estos efectos reportados se atribuyen en los relatos anecdóticos a la acción combinada de GH e IGF-1 elevados sobre la síntesis proteica y los procesos de reparación tisular.

Efectos Secundarios Reportados

Los efectos secundarios reportados en investigaciones y relatos anecdóticos incluyen los siguientes. Esta lista no constituye un perfil de seguridad exhaustivo y no debe interpretarse como predictiva de resultados individuales.

Nota sobre selectividad: A diferencia de Ipamorelin, Hexarelin produce una elevación significativa de cortisol y prolactina a dosis de investigación. La estimulación del apetito también es más pronunciada que con Ipamorelin y más comparable a la reportada con GHRP-6. Los investigadores para quienes la elevación de cortisol o la estimulación del apetito son una preocupación describen frecuentemente su preferencia por Ipamorelin o GHRP-2.

Nota sobre desensibilización: La regulación a la baja de GHS-R1a más rápida de Hexarelin en comparación con otros GHRPs significa que la respuesta de GH puede atenuarse más rápidamente durante el uso diario continuado. Esto se gestiona habitualmente mediante protocolos de ciclos tal y como se describe anteriormente.

El compuesto no ha sido sometido a ensayos exhaustivos de seguridad a largo plazo en humanos.

Almacenamiento y Manejo

Polvo Liofilizado (Sin Reconstituir)

• Nevera (2-8°C): Preferida para el almacenamiento prolongado; habitualmente reportado como estable durante 12 meses o más
• Temperatura ambiente: Estabilidad a corto plazo aceptable manteniéndolo alejado de la luz y la humedad; se prefiere el almacenamiento en nevera
• Congelador: Aceptable para el almacenamiento a largo plazo; evitar ciclos repetidos de congelación-descongelación
• Sensibilidad a la luz: Almacenar en un vial opaco o ámbar; proteger de la exposición directa a la luz

Solución Reconstituida

• Nevera (2-8°C): Usar en un plazo de 4-6 semanas desde la reconstitución
• No congelar la solución reconstituida
• Agua bacteriostática (agua BAC) es el diluyente estándar para viales de uso múltiple; el conservante de alcohol bencílico extiende la vida útil refrigerada
• Desechar si la solución se vuelve turbia, se descolora o muestra materia en partículas

Reconstitución

Añadir agua bacteriostática lentamente al vial liofilizado a lo largo de la pared interior. Agitar suavemente; no sacudir. Consultar la Guía de Reconstitución para instrucciones paso a paso.

Preguntas Frecuentes

¿Cómo se compara Hexarelin con Ipamorelin? Hexarelin produce un pico de pulso de GH más elevado que Ipamorelin a dosis equivalentes y se considera el GHRP más potente estudiado. Sin embargo, Ipamorelin es selectivo para GH y produce efectos mínimos sobre el cortisol, la prolactina o el apetito. Hexarelin produce elevaciones de cortisol y prolactina dependientes de la dosis junto con su liberación de GH, y causa una estimulación del hambre más pronunciada. Los investigadores que dan prioridad a la amplitud máxima de GH pueden optar por Hexarelin; quienes buscan un perfil de efectos secundarios limpio suelen preferir Ipamorelin.

¿Por qué la desensibilización ocurre más rápidamente con Hexarelin que con otros GHRPs? La elevada afinidad de unión de Hexarelin por GHS-R1a y su activación más completa del receptor conducen a una regulación a la baja de GHS-R1a más rápida en comparación con Ipamorelin o CJC-1295. El uso diario continuado durante varias semanas se asocia en los relatos de investigación con una respuesta de GH atenuada. Los protocolos de ciclos, habitualmente reportados como 2 semanas activo y 2 semanas de descanso o estructuras similares, se describen como un medio para mantener la respuesta del pulso de GH durante periodos de investigación más prolongados.

¿Cuál es el enfoque de investigación cardiaca de Hexarelin? Hexarelin se une no solo a GHS-R1a sino también a CD36, un receptor eliminador expresado en el tejido cardiaco. Esta vía de unión a CD36 es independiente de la elevación de GH y se ha asociado con efectos cardioprotectores en modelos animales, incluida la reducción de la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica. Muccioli, Torsello y otros han investigado esta vía. Los efectos cardiacos se consideran un área de investigación distinta de las propiedades estimulantes de GH de Hexarelin.

¿Debe ciclarse Hexarelin? El uso en ciclos es habitualmente reportado en relatos anecdóticos de investigación debido a la desensibilización de GHS-R1a más rápida de Hexarelin en comparación con otros GHRPs. Una estructura frecuentemente descrita es 2 semanas activo seguidas de 2 semanas de descanso, aunque también se reportan otras duraciones de ciclo. La administración diaria continua durante periodos prolongados se asocia en los relatos de investigación con respuestas de GH progresivamente atenuadas. La rotación a un secretagogo diferente durante el periodo de descanso también se describe en algunos protocolos.

Páginas Relacionadas

Objetivos: Crecimiento Muscular y Composición Corporal · Rendimiento Atlético y Resistencia

Clase: GHRPs, Péptidos Liberadores de Hormona del Crecimiento

Véase también: Ipamorelin · GHRP-2 · GHRP-6 Comparaciones: Ipamorelin vs Hexarelin

Mecanismos: Secreción de Hormona del Crecimiento · Receptor de Ghrelina

Referencias y Lecturas Adicionales

• Bowers CY. (1998). Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cellular and Molecular Life Sciences, 54(12), 1316–1329. PubMed →
• Muccioli G, et al. (2004). Hexarelin and synthetic GHS interact with a novel receptor distinct from GHS-R1a in the cardiovascular system. Journal of Endocrinology, 181(1), 45–54. PubMed →
• Torsello A, et al. (2003). Hexarelin protects against doxorubicin-induced cardiomyopathy in the rat. Endocrinology, 144(11), 4780–4788. PubMed →
• Ghigo E, et al. (1994). Hexarelin, a new synthetic hexapeptide, stimulates the release of growth hormone, cortisol, ACTH and PRL in man. Journal of Endocrinological Investigation, 17(9), 717–723. PubMed →
• Loche S, et al. (1995). Effects of hexarelin (growth hormone releasing hexapeptide) in children with short stature. Journal of Endocrinological Investigation, 18(9), 722–726. PubMed →