Hexarelin, Referência de Investigação

Hexarelin (também conhecido como Examorelin) é um hexapeptídeo sintético constituído por seis aminoácidos (His-D-2MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) e é considerado o peptídeo libertador de hormona de crescimento (GHRP) mais potente estudado até à data. Estimula a libertação de GH via recetor da ghrelina (GHS-R1a) com uma potência superior à do GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin em doses equivalentes. Para além da ligação ao GHS-R1a, o Hexarelin liga-se ao CD36 (um recetor scavenger expresso no tecido cardíaco) através de uma via independente da elevação do GH, o que se tornou uma área separada de investigação em cardioproteção.

Referência Rápida

Visão Geral

Hexarelin pertence à classe dos GHRPs, a par do GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin. Todos os membros desta classe partilham o recetor da ghrelina (GHS-R1a) como alvo primário, mas diferem substancialmente em potência, seletividade e efeitos fora do alvo. Hexarelin ocupa o extremo de alta potência do espectro: produz os maiores pulsos de GH entre os GHRPs, mas também produz a elevação mais pronunciada de cortisol e prolactina em coelevação.

As principais características farmacológicas investigadas em investigação incluem:

• Potência: Produz uma elevação máxima de GH superior ao GHRP-2, GHRP-6 ou Ipamorelin em doses equivalentes; considerado o agonista GHS-R1a mais potente da classe GHRP
• Ligação a dois recetores: Para além do GHS-R1a, Hexarelin liga-se ao recetor scavenger CD36 no tecido cardíaco através de uma via que não depende da elevação do GH
• Dessensibilização: A regulação descendente do GHS-R1a ocorre mais rapidamente com Hexarelin do que com Ipamorelin ou CJC-1295, devido à maior afinidade de ligação ao recetor e à ativação mais completa do recetor; os protocolos de ciclos são habitualmente reportados para manter a resposta
• Efeitos hormonais fora do alvo: A elevação dose-dependente de cortisol e prolactina é consistentemente reportada, tornando o Hexarelin menos seletivo do que o Ipamorelin

O trabalho original com hexapeptídeos foi conduzido por Bowers CY, que desenvolveu a série GHRP no âmbito de investigações mais amplas sobre secretagogos da hormona de crescimento. Hexarelin foi utilizado em ensaios de investigação humana como composto diagnóstico e de investigação antes do desenvolvimento de secretagogos de GH não peptídicos.

Hexarelin não está aprovado para uso terapêutico humano em nenhuma jurisdição principal e é classificado como composto de investigação. Consta da Lista de Substâncias Proibidas da WADA.

Protocolos Habitualmente Reportados

As informações que se seguem representam gamas de investigação habitualmente reportadas, extraídas de relatos anedóticos e da literatura de investigação disponível. Não constituem recomendações médicas.

Administração Subcutânea

A injeção subcutânea é a via mais habitualmente reportada nos relatos de investigação. As doses habitualmente reportadas situam-se entre 100 mcg e 200 mcg por injeção, administradas até três vezes por dia. A maioria dos protocolos de investigação anedóticos descreve 100 mcg duas vezes por dia como ponto de partida padrão.

• Frequência de dosagem: Uma a três injeções por dia são reportadas, tipicamente cronometradas antes das refeições ou antes de dormir para se alinharem com as janelas naturais de pulso de GH
• Estado em jejum: A administração em jejum ou pelo menos 2 horas após uma refeição é habitualmente descrita. A elevação da glicemia e da insulina é reportada como atenuante da resposta ao secretagogo de GH; a administração em jejum é descrita como produzindo um pulso de GH mais robusto
• Cronometragem: A injeção antes de dormir é frequentemente descrita, uma vez que o maior pulso natural de GH ocorre durante o sono de ondas lentas. A cronometragem pré-treino é também reportada em relatos anedóticos

Administração Intramuscular

A injeção intramuscular é menos frequentemente reportada, mas é descrita em alguns protocolos de investigação. A diferença farmacocinética entre as vias subcutânea e intramuscular para Hexarelin não foi estudada de forma abrangente em seres humanos; a via subcutânea é a abordagem mais frequentemente documentada.

Ciclos para Mitigar a Dessensibilização

Devido à dessensibilização mais rápida do GHS-R1a do Hexarelin em relação a outros GHRPs, os ciclos são habitualmente descritos nos relatos de investigação. Uma estrutura frequentemente reportada é de 2 semanas de uso, seguidas de 2 semanas de pausa, embora os padrões de 3 semanas de uso e 1 de pausa e outros também sejam descritos. Alguns investigadores anedóticos reportam a rotação para Ipamorelin ou CJC-1295 durante o período de pausa para manter a estimulação do eixo GH enquanto se permite a ressensibilização do GHS-R1a.

A administração diária contínua durante períodos prolongados sem ciclos está associada, em relatos de investigação, a uma resposta de GH progressivamente atenuada, tornando os ciclos a abordagem mais habitualmente descrita para protocolos de longa duração.

Combinação com Análogos de GHRH

Hexarelin, como outros GHRPs, atua via recetor da ghrelina e pode ser combinado com análogos de GHRH (CJC-1295, Sermorelin) para produzir libertação sinérgica de GH, visando dois percursos de recetores independentes em simultâneo. Relatos anedóticos de investigação descrevem esta combinação como produtora de um pulso de GH maior do que cada composto isoladamente. Dado os maiores efeitos hormonais fora do alvo do Hexarelin, alguns relatos de investigação preferem combinar um análogo de GHRH com Ipamorelin em vez de Hexarelin quando a elevação de cortisol e prolactina são preocupações.

Efeitos Reportados

Os efeitos que se seguem foram reportados em investigação pré-clínica e relatos anedóticos. Esta lista reflete o panorama da investigação, não resultados clínicos confirmados.

Libertação de Hormona de Crescimento

A investigação confirmou a capacidade do Hexarelin de estimular uma secreção pulsátil potente de GH pela hipófise anterior, com estudos em seres humanos a demonstrar pulsos de GH superiores aos produzidos pelo GHRP-2, GHRP-6 e Ipamorelin em doses equivalentes. A elevação resultante de GH em circulação desencadeia a produção hepática de IGF-1, proposta como mediador a jusante dos efeitos anabólicos e de recuperação.

Efeitos Cardioprotetores Via CD36

A investigação tem explorado Hexarelin pelo seu potencial papel na cardioproteção através da via do recetor CD36, independentemente da elevação do GH. Muccioli et al. e Torsello et al. identificaram o CD36 como local de ligação do Hexarelin no tecido cardíaco, e a investigação em modelos animais reportou redução da lesão de isquemia-reperfusão miocárdica após a administração de Hexarelin. Este interesse de investigação cardíaca é considerado uma propriedade distinta do Hexarelin, não partilhada por outros GHRPs que não se ligam ao CD36.

Composição Corporal

A investigação tem explorado Hexarelin pelo seu potencial papel nas alterações de composição corporal mediadas a jusante pelo GH e IGF-1, incluindo o aumento de massa magra e a mobilização de gordura. Relatos anedóticos descrevem melhorias na definição muscular e reduções graduais da gordura corporal ao longo de períodos de investigação de várias semanas, consistentes com os efeitos secretagogos de GH descritos em toda a classe GHRP.

Elevação de IGF-1

A elevação a jusante de IGF-1 é um biomarcador habitualmente reportado da atividade biológica do Hexarelin em protocolos sustentados. IGF-1 medeia muitos dos efeitos anabólicos atribuídos à elevação de GH, incluindo a síntese proteica, a retenção de azoto e a produção de colagénio.

Efeitos Anabólicos e de Recuperação

Relatos anedóticos de investigação descrevem melhorias na recuperação do treino físico e do stress musculosquelético. Estes efeitos reportados são atribuídos, em relatos anedóticos, à ação combinada de GH e IGF-1 elevados nos processos de síntese proteica e reparação tecidular.

Efeitos Secundários Reportados

Os efeitos secundários reportados em investigação e relatos anedóticos incluem os seguintes. Esta lista não constitui um perfil de segurança abrangente e não deve ser interpretada como preditiva de resultados individuais.

Nota sobre seletividade: Ao contrário do Ipamorelin, o Hexarelin produz elevação significativa de cortisol e prolactina nas doses de investigação. A estimulação do apetite é também mais pronunciada do que com Ipamorelin e é mais comparável à reportada com GHRP-6. Os investigadores para quem a elevação do cortisol ou a estimulação do apetite são preocupações descrevem frequentemente a preferência por Ipamorelin ou GHRP-2.

Nota sobre dessensibilização: A regulação descendente mais rápida do GHS-R1a do Hexarelin em comparação com outros GHRPs significa que a resposta de GH pode atenuar-se mais rapidamente durante a utilização diária contínua. Isto é habitualmente gerido através de protocolos de ciclos conforme descrito acima.

O composto não foi submetido a ensaios abrangentes de segurança humana de longa duração.

Armazenamento e Manuseamento

Pó Liofilizado (Não Reconstituído)

• Frigorífico (2–8°C): Preferencial para armazenamento prolongado; habitualmente reportado como estável por 12 meses ou mais
• Temperatura ambiente: Estabilidade aceitável a curto prazo quando mantido longe da luz e humidade; armazenamento no frigorífico preferencial
• Congelador: Aceitável para armazenamento de longa duração; evitar ciclos repetidos de congelação-descongelação
• Sensibilidade à luz: Guardar num frasco opaco ou âmbar; proteger da exposição direta à luz

Solução Reconstituída

• Frigorífico (2–8°C): Utilizar nas 4–6 semanas após a reconstituição
• Não congelar a solução reconstituída
• Água bacteriostática (BAC water) é o diluente padrão para frascos de uso múltiplo; o conservante de álcool benzílico prolonga o prazo de validade refrigerado
• Descartar se a solução ficar turva, descolorada ou com partículas em suspensão

Reconstituição

Adicionar água bacteriostática lentamente ao frasco liofilizado ao longo da parede interior. Agitar suavemente em movimentos circulares, não vigorosamente. Consulte o Guia de Reconstituição para instruções passo a passo.

Perguntas Frequentes

Como se compara o Hexarelin ao Ipamorelin? Hexarelin produz um pico de GH superior ao Ipamorelin em doses equivalentes e é considerado o GHRP mais potente estudado. No entanto, o Ipamorelin é seletivo para GH e produz efeitos mínimos no cortisol, prolactina ou apetite. Hexarelin produz elevação dose-dependente do cortisol e da prolactina juntamente com a libertação de GH, e causa uma estimulação mais pronunciada da fome. Investigadores que priorizam a amplitude máxima de GH podem selecionar Hexarelin; os que priorizam um perfil de efeitos secundários mais limpo tipicamente preferem Ipamorelin.

Por que razão a dessensibilização ocorre mais rapidamente com Hexarelin do que com outros GHRPs? A elevada afinidade de ligação do Hexarelin ao GHS-R1a e a sua ativação mais completa do recetor conduzem a uma regulação descendente mais rápida do GHS-R1a em comparação com Ipamorelin ou CJC-1295. A utilização diária contínua durante várias semanas está associada a uma resposta atenuada de GH em relatos de investigação. Os protocolos de ciclos, habitualmente reportados como 2 semanas de uso e 2 semanas de pausa ou estruturas semelhantes, são descritos como forma de manter a resposta do pulso de GH em períodos de investigação mais prolongados.

Qual é o interesse da investigação cardíaca com Hexarelin? Hexarelin liga-se não só ao GHS-R1a, mas também ao CD36, um recetor scavenger expresso no tecido cardíaco. Esta via de ligação ao CD36 é independente da elevação do GH e foi associada a efeitos cardioprotetores em modelos animais, incluindo a redução da lesão de isquemia-reperfusão miocárdica. A investigação de Muccioli, Torsello e outros estudou esta via. Os efeitos cardíacos são considerados um interesse de investigação distinto das propriedades de estimulação de GH do Hexarelin.

O Hexarelin deve ser administrado em ciclos? A administração em ciclos é habitualmente reportada em relatos anedóticos de investigação devido à dessensibilização mais rápida do GHS-R1a do Hexarelin em relação a outros GHRPs. Uma estrutura habitualmente descrita é de 2 semanas de uso seguidas de 2 semanas de pausa, embora outros comprimentos de ciclo sejam reportados. A administração diária contínua durante períodos prolongados está associada, em relatos de investigação, a respostas de GH progressivamente atenuadas. A rotação para um secretagogo diferente durante o período de pausa é também descrita em alguns protocolos.

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Classe: GHRPs, Peptídeos Libertadores de Hormona de Crescimento

Ver também: Ipamorelin · GHRP-2 · GHRP-6 Comparações: Ipamorelin vs Hexarelin

Mecanismos: Secreção de Hormona de Crescimento · Recetor da Ghrelina

Referências e Leitura Adicional

• Bowers CY. (1998). Growth hormone-releasing peptide (GHRP). Cellular and Molecular Life Sciences, 54(12), 1316–1329. PubMed →
• Muccioli G, et al. (2004). Hexarelin and synthetic GHS interact with a novel receptor distinct from GHS-R1a in the cardiovascular system. Journal of Endocrinology, 181(1), 45–54. PubMed →
• Torsello A, et al. (2003). Hexarelin protects against doxorubicin-induced cardiomyopathy in the rat. Endocrinology, 144(11), 4780–4788. PubMed →
• Ghigo E, et al. (1994). Hexarelin, a new synthetic hexapeptide, stimulates the release of growth hormone, cortisol, ACTH and PRL in man. Journal of Endocrinological Investigation, 17(9), 717–723. PubMed →
• Loche S, et al. (1995). Effects of hexarelin (growth hormone releasing hexapeptide) in children with short stature. Journal of Endocrinological Investigation, 18(9), 722–726. PubMed →