Механизм действия класса

Несмотря на различия в структурах, ряд ноотропных пептидов сходится на повышении уровня нейротрофического фактора мозга (BDNF) — нейротрофина, критически важного для роста, дифференцировки и выживания нейронов, а также для синаптической пластичности, лежащей в основе обучения и памяти. BDNF взаимодействует преимущественно с рецептором TrkB. Было задокументировано, что как Semax, так и Selank повышают экспрессию BDNF в животных моделях и in vitro, хотя через различные вышестоящие механизмы. Повышение BDNF связано с когнитивным усилением, антидепрессивными эффектами и нейропротекцией.

Semax (синтетический аналог ACTH 4-10) лишён надпочечниково-стимулирующих свойств ACTH, но сохраняет нейропротективную сигнализацию, модулируя синтез серотонина и дофамина и активируя опосредованные HIF-1α нейропротективные пути. Selank (гептапептид, производный тафтсина) обладает более выраженным анксиолитическим профилем, модулируя активность транспортёра серотонина и взаимодействуя с путями деградации энкефалина, что снижает тревожно-подобное поведение в животных моделях без седации. Dihexa действует через принципиально иной механизм — потенцируя сигнализацию HGF (фактора роста гепатоцитов) через рецептор c-Met, что способствует синаптогенезу и было исследовано на моделях болезни Альцгеймера.

Большинство ноотропных пептидов этого класса были разработаны в России такими институтами, как Институт молекулярной генетики и Институт Вальдмана. Semax и Selank одобрены в качестве назальных спреев в России и ряде постсоветских государств по показаниям, включающим цереброваскулярные нарушения, стресс и когнитивный упадок. Эта история регуляторного одобрения обеспечивает определённый объём данных по безопасности у человека, нетипичный для пептидов нефармацевтического происхождения, хотя данные контролируемых испытаний за пределами России ограничены.

Контекст исследований

Советская и российская нейропсихофармакология пептидов сформировалась в 1970–90-е годы. Semax возник из исследований ACTH 4–10 и его эффектов на ЦНС, независимых от стимуляции надпочечников. Selank был разработан как аналог тафтсина с анксиолитическими свойствами без бензодиазепиноподобной седации или риска зависимости. Оба препарата применяются в клинической практике в России уже несколько десятилетий.

Исследования изучали ноотропные пептиды на предмет их потенциальной роли в когнитивном усилении у здоровых лиц, когнитивном упадке при старении, тревожных и стрессовых расстройствах, восстановлении после инсульта, а также нейропротекции от окислительного и ишемического повреждения. Интраназальный путь введения, используемый для Semax и Selank, обеспечивает прямую доставку в ЦНС через обонятельный путь, минуя пресистемную деградацию, которая делает большинство пептидов перорально неактивными.

Примечания по отдельным соединениям