Mode d'action de cette classe

Malgré la diversité de leurs structures, plusieurs peptides nootropiques convergent vers une régulation à la hausse du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), une neurotrophine essentielle à la croissance, à la différenciation et à la survie des neurones, ainsi qu'à la plasticité synaptique sous-tendant l'apprentissage et la mémoire. Le BDNF interagit principalement avec le récepteur TrkB. Semax et Selank ont tous deux été documentés comme augmentant l'expression du BDNF dans des modèles animaux et in vitro, bien que par des mécanismes en amont distincts. La régulation à la hausse du BDNF est associée à l'amélioration cognitive, aux effets antidépresseurs et à la neuroprotection.

Semax (un analogue synthétique de l'ACTH 4-10) ne possède pas les propriétés de stimulation surrénalienne de l'ACTH, mais conserve la signalisation neuroprotectrice, modulant la synthèse de sérotonine et de dopamine et activant les voies neuroprotectrices médiées par HIF-1α. Selank (un heptapeptide dérivé de la tuftsin) présente un profil davantage anxiolytique, modulant l'activité du transporteur de la sérotonine et interagissant avec les voies de dégradation des enképhalines pour réduire les comportements anxieux dans des modèles animaux, sans effet sédatif. Dihexa agit selon un mécanisme distinct — en potentialisant la signalisation du HGF (facteur de croissance des hépatocytes) via le récepteur c-Met, ce qui favorise la synaptogenèse et a été étudié dans des modèles de la maladie d'Alzheimer.

La plupart des peptides nootropiques de cette classe ont été développés en Russie par des instituts tels que l'Institut de génétique moléculaire et l'Institut Valdman. Semax et Selank sont approuvés comme médicaments en spray nasal en Russie et dans certains États de l'ex-Union soviétique, pour des indications incluant les troubles cérébrovasculaires, le stress et le déclin cognitif. Cet historique d'approbation réglementaire fournit un niveau de données de sécurité humaine inhabituel pour des peptides d'origine non pharmaceutique, bien que les données issues d'essais contrôlés hors de Russie restent limitées.

Contexte de la recherche

La neuropsychopharmacologie peptidique soviétique et russe s'est développée entre les années 1970 et 1990. Semax est issu des recherches sur l'ACTH 4-10 et ses effets sur le système nerveux central, indépendamment de la stimulation surrénalienne. Selank a été conçu comme un analogue de la tuftsin aux propriétés anxiolytiques, sans la sédation ni le risque de dépendance associés aux benzodiazépines. Ces deux composés sont utilisés cliniquement en Russie depuis plusieurs décennies.

Les recherches ont étudié le rôle potentiel des peptides nootropiques dans l'amélioration cognitive chez des sujets sains, le déclin cognitif lié au vieillissement, les troubles anxieux et liés au stress, la récupération post-AVC, ainsi que la neuroprotection contre les agressions oxydatives et ischémiques. La voie intranasale utilisée pour Semax et Selank permet une administration directe au système nerveux central via la voie olfactive, contournant la dégradation de premier passage qui rend la plupart des peptides inactifs par voie orale.

Notes par composé