Como Funciona Esta Classe

Apesar das estruturas diversas, vários péptidos nootrópicos convergem na upregulação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma neurotrofina essencial para o crescimento, diferenciação e sobrevivência dos neurónios, bem como para a plasticidade sináptica subjacente à aprendizagem e à memória. O BDNF interage principalmente com o receptor TrkB. Tanto o Semax como o Selank foram documentados como capazes de aumentar a expressão de BDNF em modelos animais e in vitro, embora através de mecanismos a montante distintos. A upregulação de BDNF está associada à melhoria cognitiva, a efeitos antidepressivos e à neuroproteção.

O Semax (um análogo sintético do ACTH 4-10) não apresenta as propriedades estimuladoras das glândulas supra-renais do ACTH, mas conserva a sinalização neuroprotetora, modulando a síntese de serotonina e dopamina e ativando vias neuroprotetoras mediadas por HIF-1α. O Selank (um heptapéptido derivado da tuftsin) tem um perfil mais ansiolítico, modulando a atividade do transportador de serotonina e interagindo com as vias de degradação das encefalinas para reduzir comportamentos de ansiedade em modelos animais, sem provocar sedação. O Dihexa atua através de um mecanismo distinto — potenciando a sinalização do HGF (fator de crescimento dos hepatócitos) via receptor c-Met, o que promove a sinaptogénese e tem sido investigado em modelos de doença de Alzheimer.

A maioria dos péptidos nootrópicos desta classe foi desenvolvida na Rússia por institutos como o Instituto de Genética Molecular e o Instituto Valdman. O Semax e o Selank estão aprovados como medicamentos em spray nasal na Rússia e em alguns estados ex-soviéticos para indicações que incluem perturbações cerebrovasculares, stress e declínio cognitivo. Este historial de aprovação regulamentar fornece um nível de dados de segurança humana não habitual para péptidos de origem não farmacêutica, embora os dados de ensaios controlados fora da Rússia sejam limitados.

Contexto de Investigação

A neurofarmacologia peptídica soviética e russa emergiu nas décadas de 1970–90. O Semax teve origem na investigação sobre o ACTH 4–10 e os seus efeitos no SNC independentemente da estimulação adrenal. O Selank foi concebido como um análogo da tuftsin com propriedades ansiolíticas, sem a sedação nem a dependência características das benzodiazepinas. Ambos têm sido utilizados clinicamente na Rússia há décadas.

A investigação tem explorado o potencial dos péptidos nootrópicos na melhoria cognitiva em indivíduos saudáveis, no declínio cognitivo associado ao envelhecimento, em perturbações de ansiedade e relacionadas com o stress, na recuperação pós-AVC e na neuroproteção contra lesões oxidativas e isquémicas. A via intranasal utilizada para o Semax e o Selank permite a administração direta ao SNC através da via olfativa, contornando a degradação de primeira passagem que torna a maioria dos péptidos inativos por via oral.

Notas sobre Compostos Individuais