Tesamorelin, Riferimento di Ricerca

Tesamorelin è un analogo sintetico dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH) composto dalla sequenza completa GHRH(1-44) a 44 aminoacidi con un gruppo acido trans-3-esenoico aggiunto all’N-terminale. Questa modifica aumenta la resistenza alla degradazione enzimatica rispetto al GHRH nativo, preservando al contempo la piena attività di legame al recettore. È approvato come Egrifta dalla FDA per la riduzione del grasso addominale in eccesso negli adulti con lipodistrofia associata all’HIV, rendendolo uno dei pochi analoghi GHRH con approvazione clinica.

Riferimento Rapido

Panoramica

Tesamorelin è stato sviluppato da Theratechnologies Inc. La sua approvazione FDA per la lipodistrofia associata all’HIV, una condizione caratterizzata dall’accumulo di tessuto adiposo viscerale legato alla terapia antiretrovirale, si basa su solidi dati di trial clinici di Fase 3 che dimostrano una significativa riduzione del grasso viscerale. Questa approvazione normativa fornisce una base di evidenza clinica non disponibile per la maggior parte degli analoghi GHRH.

La ricerca ha esaminato tesamorelin per il suo potenziale ruolo in:

• Riduzione del grasso viscerale: I trial clinici sulla lipodistrofia associata all’HIV hanno riportato riduzioni di circa il 15–18% del tessuto adiposo viscerale (VAT) nel corso di 26 settimane a 2 mg/giorno
• Elevazione di GH e IGF-1: Tesamorelin stimola la secrezione pulsatile di GH dall’ipofisi, con elevazione a valle di IGF-1, il principale mediatore anabolico dell’azione del GH
• Steatosi epatica non alcolica (NAFLD/MASH): La ricerca ha esaminato tesamorelin per la potenziale riduzione del grasso epatico in individui sieropositivi, con alcuni dati di trial che riportano miglioramenti nel contenuto di grasso epatico e nei livelli degli enzimi epatici
• Funzione cognitiva: Un trial controllato randomizzato pilota ha esaminato tesamorelin per i risultati cognitivi negli anziani con lieve deterioramento cognitivo, riportando miglioramenti nella memoria verbale e nella funzione esecutiva, un’area di crescente interesse della ricerca
• Composizione corporea nell’invecchiamento: La ricerca ha esaminato gli analoghi GHRH nel contesto della somatopausa (declino correlato all’età nella secrezione di GH) e delle modificazioni associate alla composizione corporea

Tesamorelin si differenzia da CJC-1295 per la conservazione della sequenza completa GHRH a 44 aminoacidi (rispetto a un analogo a 30 aminoacidi per CJC-1295) e per il possesso di dati di approvazione clinica.

Protocolli Riportati

Le seguenti informazioni rappresentano i range di ricerca comunemente riportati e il protocollo clinico associato all’approvazione di Egrifta. Non si tratta di raccomandazioni mediche.

Protocollo Clinico (Indicazione Approvata Egrifta)

La dose approvata per la lipodistrofia associata all’HIV è di 2 mg sottocutanei una volta al giorno, somministrati all’addome. Il programma di sviluppo clinico ha utilizzato questa dose in modo coerente nei trial di Fase 2 e Fase 3.

Protocollo nel Contesto di Ricerca

Nei contesti di ricerca al di fuori dell’indicazione approvata, le dosi comunemente riportate variano da 1 mg a 2 mg al giorno, somministrati per via sottocutanea:

• Frequenza: L’iniezione sottocutanea una volta al giorno è l’approccio standard, coerente con il protocollo clinico e l’emivita di ~26 minuti (l’effetto sulla pulsatilità del GH persiste oltre l’emivita plasmatica del peptide)
• Durata: I trial clinici sono durati 26–52 settimane. I resoconti di ricerca aneddotici descrivono cicli di 12–24 settimane, rispecchiando l’osservazione che la riduzione del grasso viscerale e le modificazioni della composizione corporea richiedono un uso prolungato
• Tempistica: I resoconti aneddotici descrivono frequentemente l’iniezione la mattina o la sera a digiuno, coerentemente con l’approccio utilizzato nei protocolli clinici

Nota sulla Ricostituzione di Egrifta

Il prodotto farmaceutico Egrifta richiede la ricostituzione prima di ogni uso (il prodotto commerciale contiene polvere liofilizzata e un diluente separato). È progettato per la ricostituzione monouso. Le versioni del composto di ricerca variano nella presentazione.

Effetti Riportati

I seguenti effetti sono stati riportati nella ricerca clinica e nei resoconti aneddotici. Questo elenco riflette il panorama della ricerca, non i risultati confermati per tutti gli individui.

Riduzione del Grasso Viscerale

I dati dei trial clinici di Fase 3 (Falutz 2007, 2010) hanno riportato riduzioni statisticamente significative del tessuto adiposo viscerale di circa il 15–18% nell’arco di 26 settimane negli adulti con lipodistrofia associata all’HIV che ricevevano 2 mg/giorno. Questa è la principale base di evidenza per gli effetti di riduzione del grasso di tesamorelin ed è più solida di quella disponibile per la maggior parte degli analoghi GHRH di ricerca.

Elevazione di IGF-1 e GH

I trial clinici hanno riportato in modo coerente livelli elevati di IGF-1 nei partecipanti che ricevevano tesamorelin, una conseguenza farmacologica attesa dell’aumento della pulsatilità del GH. L’elevazione di IGF-1 è proposta come mediatore degli effetti sulla composizione corporea a valle.

Riduzione del Grasso Epatico

La ricerca ha esaminato tesamorelin per la potenziale riduzione del contenuto di grasso epatico negli individui sieropositivi con complicanze metaboliche. Alcuni dati di trial hanno riportato miglioramenti nel grasso epatico e nei livelli degli enzimi epatici.

Effetti Cognitivi

Un trial pilota controllato randomizzato in anziani senza HIV (Baker et al., 2012) ha riportato miglioramenti nella memoria verbale e nella funzione esecutiva con tesamorelin rispetto al placebo. Quest’area rappresenta una direzione di ricerca emergente al di là dell’indicazione approvata.

Effetti Collaterali Riportati

Gli effetti collaterali riportati nella ricerca e nei resoconti aneddotici includono i seguenti.

Glucosio e resistenza all’insulina: L’elevazione dell’ormone della crescita, il meccanismo primario di tesamorelin, è associata a resistenza insulinica transitoria. I dati dei trial clinici hanno riportato modesti aumenti della glicemia a digiuno e dell’HbA1c in alcuni partecipanti. Gli individui con disregolazione glicemica preesistente o diabete devono prestare attenzione a questo effetto.

Elevazione di IGF-1: L’elevazione sostenuta di IGF-1 a livelli sovrafisiologici è stata associata a preoccupazioni teoriche sul rischio di cancro, poiché IGF-1 è un fattore di crescita. I dati dei trial clinici non hanno dimostrato un aumento dell’incidenza di cancro, ma questa considerazione teorica è riportata nelle informazioni prescrittive di Egrifta.

Conservazione e Gestione

Polvere Liofilizzata (Non Ricostituita)

• Temperatura ambiente: Stabilita a breve termine; frigorifero fortemente preferito
• Frigorifero (2–8°C): Necessario per la conservazione prolungata; proteggere dalla luce
• Non congelare la polvere secca
• Sensibilità alla luce: Proteggere dalla luce

Soluzione Ricostituita

• Utilizzare prontamente: A differenza di molti peptidi ricostituiti con acqua BAC per uso plurigiornaliero, il farmaco Egrifta è progettato per la ricostituzione monouso. Le versioni del composto di ricerca ricostituite con acqua BAC possono essere conservate in frigorifero per 4–6 settimane, ma i dati di stabilita specifici per tesamorelin in questo contesto sono limitati
• Non congelare una soluzione ricostituita
• Eliminare se la soluzione diventa torbida, scolorita o mostra particelle

Ricostituzione

Seguire le istruzioni specifiche del prodotto; per le forme di composto di ricerca, aggiungere lentamente acqua batteriostatica lungo la parete interna del flaconcino e mescolare delicatamente. Consultare la Guida alla Ricostituzione per istruzioni dettagliate.

Domande Frequenti

Come si confronta tesamorelin con CJC-1295? Tesamorelin è la sequenza completa di GHRH a 44 aminoacidi con stabilizzazione N-terminale; CJC-1295 è un analogo GHRH a 30 aminoacidi (sequenza Mod GRF 1-29, residui 1-29 di GHRH). Tesamorelin ha il vantaggio di dati da trial clinici e approvazione FDA a supporto della sua efficacia per la riduzione del grasso viscerale. CJC-1295 (senza DAC / Mod GRF 1-29) è più ampiamente disponibile come composto di ricerca ed è più comunemente descritto in combinazione con ipamorelin in resoconti di ricerca aneddotici.

La dose approvata di 2 mg è la stessa nei contesti di ricerca? La dose approvata dalla FDA è di 2 mg/giorno per la lipodistrofia associata all’HIV. I resoconti di ricerca al di fuori di questa indicazione descrivono lo stesso range di dose (1–2 mg/giorno), rispecchiando i dati clinici. Alcuni ricercatori aneddotici descrivono dosi più basse (1 mg/giorno) per cicli più lunghi.

Tesamorelin richiede ciclizzazione? I dati dei trial clinici su tesamorelin hanno utilizzato somministrazione continua fino a 52 settimane. I resoconti di ricerca aneddotici variano, alcuni descrivono cicli di 12–24 settimane seguiti da pause, altri descrivono un utilizzo continuo prolungato. Gli effetti a lungo termine della stimolazione continua del GH in individui sani non sono stati studiati.

Tesamorelin è uguale a sermorelin? No. Sermorelin è un frammento GHRH(1-29) non modificato con un’emivita di circa 10–20 minuti ed è approvato per indicazioni diverse in alcuni paesi. Tesamorelin è la sequenza completa GHRH(1-44) con una modifica N-terminale e un’emivita leggermente più lunga.

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Obiettivi: Crescita Muscolare · Perdita di Grasso · Performance

Classe: Analoghi GHRH

Riferimenti e Letture Approfondite

• Falutz J, et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. PubMed →
• Stanley TL, Grinspoon SK. (2015). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 29(18), 2397–2408. PubMed →
• Baker LD, et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. PubMed →