Classe de peptides

Analogues du GHRH

Analogues synthétiques de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) qui se lient au récepteur du GHRH sur les somatotropes hypophysaires, amplifiant la sécrétion pulsatile de l'hormone de croissance par l'intermédiaire de l'axe hypothalamo-hypophysaire physiologique.

Membres de la classe

Mécanisme d'action de cette classe

Le GHRH est un peptide hypothalamique de 44 acides aminés qui se lie au récepteur du GHRH (GHRHR) sur les somatotropes hypophysaires — les cellules spécialisées responsables de la synthèse et de la sécrétion de GH. L'activation du récepteur déclenche la cascade adénylyl cyclase → AMPc → PKA, ce qui accroît la transcription du gène de la GH et favorise l'exocytose des vésicules contenant la GH. Les analogues du GHRH reproduisent ce signal avec une puissance supérieure et une durée d'action plus longue que le GHRH endogène.

Le GHRH endogène présente une demi-vie de seulement 1 à 2 minutes en raison de sa dégradation protéolytique rapide. Les analogues du GHRH ont été conçus pour résister à cette dégradation enzymatique. Sermorelin n'utilise que les 29 premiers acides aminés (la région active sur le récepteur) avec certaines modifications conférant une résistance. CJC-1295 intègre la technologie Drug Affinity Complex (DAC) — un groupement réactif à la lysine qui se lie de façon covalente à l'albumine circulante, portant la demi-vie d'environ 30 minutes à 6–8 jours. Tesamorelin, quant à lui, ajoute un groupement acide trans-3-hexénoïque en position N-terminale.

Contrairement aux GHRPs, les analogues du GHRH sont soumis à la régulation par la somatostatine (hormone inhibitrice de la somatotropine). Lorsque le tonus somatostatinergique est élevé — notamment durant la première partie du sommeil — l'efficacité des analogues du GHRH se trouve réduite. C'est pourquoi les protocoles à base de Sermorelin préconisent couramment une injection au coucher, afin de coïncider avec la fenêtre naturelle de faible tonus somatostatinergique autour de l'endormissement. Cette interaction ne concerne pas les GHRPs (insensibles à la somatostatine via leur mécanisme réceptoriel distinct), ce qui constitue la base pharmacologique du recours combiné aux deux classes.

Contexte de la recherche

Le GHRH a été caractérisé et synthétisé au début des années 1980 par les équipes de Guillemin et Schally (prix Nobel de physiologie ou médecine en 1977 pour des travaux connexes). Sermorelin a été approuvé par la FDA pour le déficit en GH chez l'enfant dans les années 1990, puis retiré du marché commercial en 2002. Tesamorelin (Egrifta) est approuvé pour la lipodystrophie associée au VIH et dispose de données publiées issues d'essais de phase 3.

Des recherches ont étudié le rôle potentiel des analogues du GHRH dans le déclin de la GH lié à l'âge, la composition corporelle, la récupération et la santé métabolique. L'hypothèse selon laquelle la diminution de la pulsatilité de la GH avec l'âge pourrait être partiellement corrigée par une stimulation de l'axe GHRH — plutôt que par un remplacement direct de la GH — a motivé les recherches sur ces composés en tant qu'approche plus physiologique.

Notes sur les composés individuels

En lien

• GHRPs — Peptides libérateurs de l'hormone de croissance
• Peptides de longévité & épigénétiques
• Voie de sécrétion de l'hormone de croissance — Explication du mécanisme