Tesamorelin — Referencia de Investigación

Tesamorelin es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) que comprende la secuencia completa de 44 aminoácidos GHRH(1-44) con un grupo de ácido trans-3-hexenoico añadido al N-terminal. Esta modificación aumenta la resistencia a la degradación enzimática en comparación con el GHRH nativo, al tiempo que preserva toda la actividad de unión al receptor. Está aprobado como Egrifta por la FDA para la reducción del exceso de grasa abdominal en adultos con lipodistrofia asociada al VIH — lo que lo convierte en uno de los pocos análogos de GHRH con aprobación clínica.

Referencia Rápida

Descripción General

Tesamorelin fue desarrollado por Theratechnologies Inc. Su aprobación de la FDA para la lipodistrofia asociada al VIH — una condición caracterizada por la acumulación de tejido adiposo visceral vinculada a la terapia antirretroviral — se basa en datos sólidos de ensayos clínicos de Fase 3 que demuestran una reducción significativa de la grasa visceral. Esta aprobación regulatoria proporciona una base de evidencia clínica que no está disponible para la mayoría de los análogos de GHRH.

La investigación ha explorado tesamorelin por su posible papel en:

• Reducción de grasa visceral: Los ensayos clínicos en lipodistrofia asociada al VIH reportaron reducciones de aproximadamente 15–18% en el tejido adiposo visceral (VAT) a lo largo de 26 semanas con 2 mg/día
• Elevación de GH e IGF-1: Tesamorelin estimula la secreción pulsátil de GH desde la hipófisis, con elevación posterior de IGF-1 — el principal mediador anabólico de la acción de GH
• Enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD/MASH): La investigación ha explorado tesamorelin por su posible papel en la reducción de la grasa hepática en individuos VIH-positivos, con algunos datos de ensayos que reportan mejoras en el contenido de grasa hepática y los niveles de enzimas hepáticas
• Función cognitiva: Un ensayo controlado aleatorizado piloto investigó tesamorelin para resultados cognitivos en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, reportando mejoras en la memoria verbal y la función ejecutiva — un área de creciente interés en la investigación
• Composición corporal en el envejecimiento: La investigación ha explorado los análogos de GHRH en el contexto de la somatopausa (disminución de la secreción de GH relacionada con la edad) y los cambios asociados en la composición corporal

Tesamorelin difiere de CJC-1295 en que preserva la secuencia completa de 44 aminoácidos de GHRH (frente a un análogo de 30 aminoácidos en el caso de CJC-1295) y en que cuenta con datos de aprobación clínica.

Protocolos Comúnmente Reportados

La siguiente información representa rangos de investigación comúnmente reportados y el protocolo clínico asociado con la aprobación de Egrifta. Estas no son recomendaciones médicas.

Protocolo Clínico (Indicación Aprobada de Egrifta)

La dosis aprobada para la lipodistrofia asociada al VIH es de 2 mg por vía subcutánea una vez al día, administrado en el abdomen. El programa de desarrollo clínico utilizó esta dosis de forma consistente en los ensayos de Fase 2 y Fase 3.

Protocolo Comúnmente Reportado en Contextos de Investigación

En contextos de investigación fuera de la indicación aprobada, las dosis comúnmente reportadas oscilan entre 1 mg y 2 mg por día, administrados por vía subcutánea:

• Frecuencia: La inyección subcutánea una vez al día es el enfoque estándar, consistente con el protocolo clínico y la vida media de ~26 minutos (el efecto sobre la pulsatilidad de GH persiste más allá de la vida media plasmática del péptido)
• Duración: Los ensayos clínicos se extendieron durante 26–52 semanas. Los relatos anecdóticos de investigación describen ciclos de 12–24 semanas, lo que refleja la observación de que la reducción de grasa visceral y los cambios en la composición corporal requieren uso sostenido
• Horario: Los relatos anecdóticos describen frecuentemente la inyección por la mañana o por la noche en estado de ayuno, de manera consistente con el enfoque utilizado en los protocolos clínicos

Nota sobre la Reconstitución de Egrifta

El producto farmacéutico Egrifta requiere reconstitución antes de cada uso (el producto comercial contiene polvo liofilizado y un diluyente separado). Está diseñado para reconstitución de uso único. Las versiones de compuesto de investigación varían en su presentación.

Efectos Reportados

Los siguientes efectos han sido reportados en investigaciones clínicas y relatos anecdóticos. Esta lista refleja el panorama de la investigación, no resultados confirmados para todos los individuos.

Reducción de Grasa Visceral

Los datos de ensayos clínicos de Fase 3 (Falutz 2007, 2010) reportaron reducciones estadísticamente significativas del tejido adiposo visceral de aproximadamente 15–18% a lo largo de 26 semanas en adultos con lipodistrofia asociada al VIH que recibieron 2 mg/día. Esta es la base de evidencia principal para los efectos reductores de grasa de tesamorelin y es más sólida que la disponible para la mayoría de los análogos de GHRH de investigación.

Elevación de IGF-1 y GH

Los ensayos clínicos reportaron consistentemente niveles elevados de IGF-1 en los participantes que recibieron tesamorelin — una consecuencia farmacológica esperada de la mayor pulsatilidad de GH. La elevación de IGF-1 se propone como el mediador de los efectos posteriores sobre la composición corporal.

Reducción de Grasa Hepática

La investigación ha explorado tesamorelin por su posible papel en la reducción del contenido de grasa hepática en individuos VIH-positivos con complicaciones metabólicas. Algunos datos de ensayos han reportado mejoras en la grasa hepática y los niveles de enzimas hepáticas.

Efectos Cognitivos

Un ensayo controlado aleatorizado piloto en adultos mayores sin VIH (Baker et al., 2012) reportó mejoras en la memoria verbal y la función ejecutiva con tesamorelin en comparación con placebo. Esta área representa una dirección emergente de investigación más allá de la indicación aprobada.

Efectos Secundarios Reportados

Los efectos secundarios reportados en investigaciones y relatos anecdóticos incluyen los siguientes.

Glucosa y resistencia a la insulina: La elevación de la hormona de crecimiento — el mecanismo principal de tesamorelin — se asocia con resistencia transitoria a la insulina. Los datos de ensayos clínicos reportaron aumentos modestos en la glucosa en sangre en ayunas y en HbA1c en algunos participantes. Las personas con desregulación preexistente de la glucosa o diabetes deben tener en cuenta este efecto.

Elevación de IGF-1: La elevación sostenida de IGF-1 a niveles suprafisiológicos se ha asociado con preocupaciones teóricas sobre el riesgo de cáncer, ya que IGF-1 es un factor de crecimiento. Los datos de ensayos clínicos no han demostrado una mayor incidencia de cáncer, pero esta consideración teórica está incluida en la información de prescripción de Egrifta.

Almacenamiento y Manejo

Polvo Liofilizado (Sin Reconstituir)

• Temperatura ambiente: Se ha reportado estabilidad a corto plazo; se prefiere firmemente la refrigeración
• Refrigerador (2–8°C): Requerido para almacenamiento prolongado; proteger de la luz
• No congelar el polvo seco
• Sensibilidad a la luz: Proteger de la luz

Solución Reconstituida

• Usar de inmediato: A diferencia de muchos péptidos reconstituidos con agua BAC para uso durante varios días, el Egrifta farmacéutico está diseñado para reconstitución de uso único. Las versiones de compuesto de investigación reconstituidas con agua BAC pueden almacenarse refrigeradas durante 4–6 semanas, pero los datos de estabilidad específicos para tesamorelin en este contexto son limitados
• No congelar la solución reconstituida
• Desechar si la solución se vuelve turbia, decolorada o muestra materia en partículas

Reconstitución

Seguir las instrucciones específicas del producto; para formas de compuesto de investigación, añadir agua bacteriostática lentamente por el interior de la pared del vial y agitar suavemente. Consultar la Guía de Reconstitución para instrucciones paso a paso.

Preguntas Frecuentes

¿Cómo se compara tesamorelin con CJC-1295? Tesamorelin es la secuencia completa de 44 aminoácidos de GHRH con estabilización en el N-terminal; CJC-1295 es un análogo de GHRH de 30 aminoácidos (secuencia Mod GRF 1-29, residuos 1-29 de GHRH). Tesamorelin cuenta con la ventaja de datos de ensayos clínicos y aprobación de la FDA que respaldan su eficacia para la reducción de grasa visceral. CJC-1295 (sin DAC / Mod GRF 1-29) está más disponible en formato de compuesto de investigación y se describe con más frecuencia en combinación con ipamorelin en relatos anecdóticos de investigación.

¿La dosis aprobada de 2 mg es la misma en contextos de investigación? La dosis aprobada por la FDA es de 2 mg/día para la lipodistrofia asociada al VIH. Los relatos de investigación fuera de esta indicación describen el mismo rango de dosis (1–2 mg/día), lo que refleja los datos clínicos. Algunos investigadores anecdóticos describen dosis más bajas (1 mg/día) para ciclos más prolongados.

¿Requiere tesamorelin ciclos de uso? Los datos de ensayos clínicos sobre tesamorelin utilizaron administración continua durante hasta 52 semanas. Los relatos anecdóticos de investigación varían — algunos describen ciclos de 12–24 semanas seguidos de descansos, otros describen uso continuo prolongado. Los efectos a largo plazo de la estimulación continua prolongada de GH en individuos sanos no han sido estudiados.

¿Es tesamorelin lo mismo que sermorelin? No. Sermorelin es un fragmento GHRH(1-29) no modificado con una vida media de aproximadamente 10–20 minutos y está aprobado para diferentes indicaciones en algunos países. Tesamorelin es la secuencia completa GHRH(1-44) con una modificación en el N-terminal y una vida media algo más prolongada.

Páginas Relacionadas

Objetivos: Crecimiento Muscular · Pérdida de Grasa · Rendimiento

Clase: Análogos de GHRH

Referencias y Lectura Adicional

• Falutz J, et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. PubMed →
• Stanley TL, Grinspoon SK. (2015). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 29(18), 2397–2408. PubMed →
• Baker LD, et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. PubMed →