Tesamorelin — Referência de Investigação

Tesamorelin é um análogo sintético da hormona libertadora de hormona de crescimento (GHRH), constituído pela sequência completa de GHRH(1-44) com 44 aminoácidos, à qual foi adicionado um grupo ácido trans-3-hexenóico no N-terminal. Esta modificação aumenta a resistência à degradação enzimática comparativamente ao GHRH nativo, preservando a actividade total de ligação ao receptor. É aprovado como Egrifta pela FDA para a redução do excesso de gordura abdominal em adultos com lipodistrofia associada ao VIH — tornando-o um dos poucos análogos de GHRH com aprovação clínica.

Referência Rápida

Visão Geral

O Tesamorelin foi desenvolvido pela Theratechnologies Inc. A sua aprovação pela FDA para a lipodistrofia associada ao VIH — uma condição caracterizada pela acumulação de tecido adiposo visceral associado à terapêutica antirretroviral — baseia-se em dados robustos de ensaios clínicos de Fase 3 que demonstraram reduções significativas de gordura visceral. Esta aprovação regulatória proporciona uma base de evidências clínicas que não está disponível para a maioria dos análogos de GHRH.

A investigação explorou o tesamorelin pelo seu papel potencial em:

• Redução de gordura visceral: Os ensaios clínicos em lipodistrofia associada ao VIH reportaram reduções de aproximadamente 15 a 18% no tecido adiposo visceral (TAV) ao longo de 26 semanas com as doses reportadas de 2 mg/dia
• Elevação de GH e IGF-1: O Tesamorelin estimula a secreção pulsátil de GH pela hipófise, com elevação subsequente de IGF-1 — o principal mediador anabólico da acção da GH
• Doença hepática gorda não alcoólica (NAFLD/MASH): A investigação explorou o tesamorelin pelo seu papel potencial na redução de gordura hepática em indivíduos VIH-positivos, com alguns dados de ensaios a reportarem melhorias no conteúdo de gordura hepática e nos níveis de enzimas hepáticas
• Função cognitiva: Um ensaio controlado aleatorizado piloto investigou o tesamorelin para resultados cognitivos em adultos mais velhos com comprometimento cognitivo ligeiro, reportando melhorias na memória verbal e na função executiva — uma área de crescente interesse de investigação
• Composição corporal no envelhecimento: A investigação explorou os análogos de GHRH no contexto da somatopausa (declínio da secreção de GH relacionado com a idade) e das alterações da composição corporal associadas

O Tesamorelin distingue-se do CJC-1295 por preservar a sequência completa de GHRH com 44 aminoácidos (em comparação com um análogo de 30 aminoácidos no CJC-1295) e por dispor de dados de aprovação clínica.

Protocolos Reportados

As informações que se seguem representam os intervalos de investigação comummente reportados e o protocolo clínico associado à aprovação do Egrifta. Não constituem recomendações médicas.

Protocolo Clínico (Indicação Aprovada do Egrifta)

A dose aprovada para a lipodistrofia associada ao VIH é de 2 mg por via subcutânea uma vez por dia, administrada no abdómen. O programa de desenvolvimento clínico utilizou esta dose de forma consistente nos ensaios de Fase 2 e Fase 3.

Protocolo Comummente Reportado em Contexto de Investigação

Em contextos de investigação fora da indicação aprovada, as doses reportadas variam entre 1 mg e 2 mg por dia, administradas por via subcutânea:

• Frequência: A injecção subcutânea uma vez por dia é a abordagem-padrão, consistente com o protocolo clínico e a semi-vida de ~26 minutos (o efeito na pulsatilidade de GH persiste para além da semi-vida plasmática do péptido)
• Duração: Os ensaios clínicos decorreram entre 26 e 52 semanas. Os relatos anedóticos de investigação descrevem ciclos de 12 a 24 semanas, reflectindo a observação de que a redução de gordura visceral e as alterações da composição corporal requerem utilização sustentada
• Momento: Os relatos anedóticos descrevem frequentemente a injecção de manhã ou à noite em estado de jejum, consistente com a abordagem utilizada nos protocolos clínicos

Nota sobre a Reconstituição do Egrifta

O produto farmacêutico Egrifta requer reconstituição antes de cada utilização (o produto comercial contém pó liofilizado e um diluente separado). É concebido para reconstituição de uso único. As versões em composto de investigação variam na apresentação.

Efeitos Reportados

Os efeitos que se seguem foram reportados em investigação clínica e em relatos anedóticos. Esta lista reflecte o panorama de investigação e não constitui resultados confirmados para todos os indivíduos.

Redução de Gordura Visceral

Os dados de ensaios clínicos de Fase 3 (Falutz 2007, 2010) reportaram reduções estatisticamente significativas no tecido adiposo visceral de aproximadamente 15 a 18% ao longo de 26 semanas em adultos com lipodistrofia associada ao VIH que receberam 2 mg/dia. Esta constitui a principal base de evidências para os efeitos do tesamorelin na redução de gordura e é mais robusta do que a disponível para a maioria dos análogos de GHRH de investigação.

Elevação de IGF-1 e GH

Os ensaios clínicos reportaram consistentemente níveis elevados de IGF-1 nos participantes que receberam tesamorelin — uma consequência farmacológica esperada do aumento da pulsatilidade de GH. A elevação de IGF-1 é proposta como o mediador dos efeitos subsequentes na composição corporal.

Redução de Gordura Hepática

A investigação explorou o tesamorelin pelo seu papel potencial na redução do conteúdo de gordura hepática em indivíduos VIH-positivos com complicações metabólicas. Alguns dados de ensaios reportaram melhorias na gordura hepática e nos níveis de enzimas hepáticas.

Efeitos Cognitivos

Um ensaio controlado aleatorizado piloto em adultos mais velhos sem VIH (Baker et al., 2012) reportou melhorias na memória verbal e na função executiva com tesamorelin comparativamente ao placebo. Esta área representa uma direcção de investigação emergente para além da indicação aprovada.

Efeitos Secundários Reportados

Os efeitos secundários relatados em investigação e relatos anedóticos incluem os seguintes.

Glicose e resistência à insulina: A elevação da hormona de crescimento — o mecanismo primário do tesamorelin — está associada a resistência transitória à insulina. Os dados de ensaios clínicos reportaram aumentos modestos na glicemia em jejum e na HbA1c nalguns participantes. Os indivíduos com desregulação pré-existente da glicose ou diabetes devem ter este efeito em consideração.

Elevação de IGF-1: A elevação sustentada de IGF-1 a níveis suprafisiológicos foi associada a preocupações teóricas de risco de cancro, uma vez que o IGF-1 é um factor de crescimento. Os dados de ensaios clínicos não demonstraram um aumento da incidência de cancro, mas esta consideração teórica é divulgada na informação de prescrição do Egrifta.

Armazenamento e Manuseamento

Pó Liofilizado (Não Reconstituído)

• Temperatura ambiente: Estabilidade de curto prazo reportada; frigorífico fortemente preferível
• Frigorífico (2–8°C): Necessário para armazenamento prolongado; proteger da luz
• Não congelar o pó seco
• Sensibilidade à luz: Proteger da luz

Solução Reconstituída

• Utilizar prontamente: Ao contrário de muitos péptidos reconstituídos com água BAC para uso em múltiplos dias, o Egrifta farmacêutico é concebido para reconstituição de uso único. As versões de compostos de investigação reconstituídas com água BAC podem ser armazenadas no frigorífico durante 4 a 6 semanas, mas os dados de estabilidade específicos do tesamorelin neste contexto são limitados
• Não congelar uma solução reconstituída
• Eliminar se a solução ficar turva, descolorada ou apresentar partículas em suspensão

Reconstituição

Siga as instruções específicas do produto; para formas de compostos de investigação, adicione água bacteriostática lentamente ao longo da parede interior do frasco e agite suavemente. Consulte o Guia de Reconstituição para instruções passo a passo.

Perguntas Frequentes

Como se compara o tesamorelin ao CJC-1295? O Tesamorelin é a sequência completa de GHRH com 44 aminoácidos e estabilização N-terminal; o CJC-1295 é um análogo de GHRH com 30 aminoácidos (sequência Mod GRF 1-29, resíduos 1-29 do GHRH). O Tesamorelin tem a vantagem de dados de ensaios clínicos e aprovação da FDA que suportam a sua eficácia na redução de gordura visceral. O CJC-1295 (sem DAC / Mod GRF 1-29) está mais amplamente disponível em formato de composto de investigação e é descrito com maior frequência em combinação com ipamorelin em relatos anedóticos de investigação.

A dose aprovada de 2 mg é a mesma em contextos de investigação? A dose aprovada pela FDA é de 2 mg/dia para a lipodistrofia associada ao VIH. Os relatos de investigação fora desta indicação descrevem o mesmo intervalo de doses (1–2 mg/dia), reflectindo os dados clínicos. Alguns investigadores em contexto anedótico descrevem doses mais baixas (1 mg/day) para ciclos mais longos.

O tesamorelin requer ciclagem? Os dados de ensaios clínicos sobre tesamorelin utilizaram administração contínua até 52 semanas. Os relatos anedóticos de investigação variam — alguns descrevem ciclos de 12 a 24 semanas seguidos de pausas, outros descrevem uso contínuo prolongado. Os efeitos a longo prazo da estimulação contínua prolongada de GH em indivíduos saudáveis não foram estudados.

O tesamorelin é o mesmo que o sermorelin? Não. O Sermorelin é um fragmento GHRH(1-29) não modificado com uma semi-vida de aproximadamente 10 a 20 minutos e está aprovado para indicações diferentes nalguns países. O Tesamorelin é a sequência completa GHRH(1-44) com uma modificação N-terminal e uma semi-vida um pouco mais longa.

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Objectivos: Crescimento Muscular · Perda de Gordura · Desempenho

Classe: Análogos de GHRH

Referências e Leitura Adicional

• Falutz J, et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. PubMed →
• Stanley TL, Grinspoon SK. (2015). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 29(18), 2397–2408. PubMed →
• Baker LD, et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. PubMed →