Tesamorelin — Справочник исследований

Tesamorelin — это синтетический аналог гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), состоящий из полной 44-аминокислотной последовательности GHRH(1-44) с добавлением группы транс-3-гексеноевой кислоты к N-концу. Данная модификация повышает устойчивость к ферментативной деградации по сравнению с нативным GHRH, сохраняя при этом полную активность связывания с рецепторами. Препарат одобрен под торговым наименованием Egrifta агентством FDA для снижения избытка абдоминального жира у взрослых с ВИЧ-ассоциированной липодистрофией — что делает его одним из немногих аналогов GHRH, имеющих клиническое одобрение.

Краткий справочник

Обзор

Tesamorelin был разработан компанией Theratechnologies Inc. Его одобрение FDA при ВИЧ-ассоциированной липодистрофии — состоянии, характеризующемся накоплением висцеральной жировой ткани, связанным с антиретровирусной терапией, — основано на надёжных данных клинических испытаний фазы 3, демонстрирующих значительное снижение висцерального жира. Это регуляторное одобрение обеспечивает доказательную базу, недоступную для большинства аналогов GHRH.

Исследования изучали Tesamorelin в контексте его потенциальной роли в следующих областях:

• Снижение висцерального жира: В клинических испытаниях при ВИЧ-ассоциированной липодистрофии сообщалось о снижении висцеральной жировой ткани (VAT) приблизительно на 15–18% за 26 недель при дозе 2 мг/день
• Повышение уровней GH и IGF-1: Tesamorelin стимулирует пульсирующую секрецию GH из гипофиза с последующим повышением IGF-1 — основного анаболического медиатора действия GH
• Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП/MASH): Исследования изучали Tesamorelin в контексте потенциального снижения содержания жира в печени у ВИЧ-положительных пациентов; ряд данных испытаний сообщает об улучшении показателей содержания жира в печени и уровней печёночных ферментов
• Когнитивные функции: В пилотном рандомизированном контролируемом испытании исследовались когнитивные показатели у пожилых людей с лёгкими когнитивными нарушениями; сообщалось об улучшении вербальной памяти и исполнительных функций — области, вызывающей всё больший исследовательский интерес
• Состав тела при старении: Исследования изучали аналоги GHRH в контексте соматопаузы (возрастного снижения секреции GH) и связанных с ней изменений состава тела

Tesamorelin отличается от CJC-1295 сохранением полной 44-аминокислотной последовательности GHRH (по сравнению с 30-аминокислотным аналогом для CJC-1295) и наличием данных клинического одобрения.

Сообщаемые протоколы

Следующая информация представляет собой обычно сообщаемые исследовательские диапазоны и клинический протокол, связанный с одобрением Egrifta. Это не является медицинскими рекомендациями.

Клинический протокол (одобренное показание Egrifta)

Одобренная доза при ВИЧ-ассоциированной липодистрофии составляет 2 мг подкожно один раз в сутки в область живота. В программе клинической разработки эта доза применялась последовательно в ходе испытаний фазы 2 и фазы 3.

Протокол в исследовательском контексте

В исследовательских контекстах вне одобренного показания сообщаемые дозы варьируются от 1 мг до 2 мг в день при подкожном введении:

• Частота: Подкожная инъекция один раз в сутки является стандартным подходом, соответствующим клиническому протоколу и периоду полувыведения ~26 минут (эффект на пульсирующую секрецию GH сохраняется дольше периода полувыведения пептида в плазме)
• Длительность: Клинические испытания проводились на протяжении 26–52 недель. В анекдотических исследовательских отчётах описываются циклы по 12–24 недели, что отражает наблюдение о том, что снижение висцерального жира и изменения состава тела требуют длительного применения
• Время введения: В анекдотических отчётах часто описывается инъекция утром или вечером натощак, что соответствует подходу, используемому в клинических протоколах

Примечание о восстановлении Egrifta

Фармацевтический препарат Egrifta требует восстановления перед каждым применением (коммерческий продукт содержит лиофилизированный порошок и отдельный растворитель). Он предназначен для однократного восстановления. Исследовательские версии соединения различаются по форме выпуска.

Сообщаемые эффекты

Следующие эффекты сообщались в клинических исследованиях и анекдотических отчётах. Данный перечень отражает исследовательскую картину, а не подтверждённые результаты для всех людей.

Снижение висцерального жира

Данные клинических испытаний фазы 3 (Falutz 2007, 2010) сообщали о статистически значимом снижении висцеральной жировой ткани приблизительно на 15–18% за 26 недель у взрослых с ВИЧ-ассоциированной липодистрофией, получавших 2 мг/день. Это является основной доказательной базой для жиросжигающих эффектов Tesamorelin и более убедительна, чем имеющиеся данные для большинства исследовательских аналогов GHRH.

Повышение IGF-1 и GH

Клинические испытания последовательно сообщали о повышенных уровнях IGF-1 у участников, получавших Tesamorelin, — ожидаемое фармакологическое следствие усиленной пульсирующей секреции GH. Повышение IGF-1 рассматривается как медиатор последующих изменений состава тела.

Снижение содержания жира в печени

Исследования изучали Tesamorelin в контексте потенциального снижения содержания жира в печени у ВИЧ-положительных пациентов с метаболическими осложнениями. Ряд данных испытаний сообщал об улучшении показателей жира в печени и уровней печёночных ферментов.

Когнитивные эффекты

В рандомизированном контролируемом пилотном испытании у пожилых людей без ВИЧ (Baker et al., 2012) сообщалось об улучшении вербальной памяти и исполнительных функций при применении Tesamorelin по сравнению с плацебо. Эта область представляет собой перспективное исследовательское направление за пределами одобренного показания.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают следующее.

Глюкоза и инсулинорезистентность: Повышение уровня гормона роста — основной механизм действия Tesamorelin — ассоциируется с преходящей инсулинорезистентностью. Данные клинических испытаний сообщали о незначительном повышении глюкозы натощак и HbA1c у ряда участников. Лицам с предшествующими нарушениями регуляции глюкозы или диабетом следует учитывать этот эффект.

Повышение IGF-1: Устойчивое повышение IGF-1 до надфизиологических уровней теоретически ассоциируется с риском онкологических заболеваний, поскольку IGF-1 является фактором роста. Данные клинических испытаний не выявили повышенной частоты онкологических случаев, однако это теоретическое соображение раскрывается в инструкции по применению Egrifta.

Хранение и обращение

Лиофилизированный порошок (невосстановленный)

• Комнатная температура: Сообщается о краткосрочной стабильности; настоятельно рекомендуется холодильник
• Холодильник (2–8°C): Требуется для длительного хранения; беречь от света
• Не замораживать сухой порошок
• Светочувствительность: Беречь от света

Восстановленный раствор

• Использовать незамедлительно: В отличие от многих пептидов, восстанавливаемых с BAC-водой для многодневного использования, фармацевтический Egrifta предназначен для однократного восстановления. Исследовательские версии соединения, восстановленные с BAC-водой, могут храниться в холодильнике 4–6 недель, однако данные о стабильности Tesamorelin в данном контексте ограничены
• Не замораживать восстановленный раствор
• Утилизировать при помутнении, изменении цвета или появлении взвешенных частиц

Восстановление

Следуйте инструкциям, специфичным для конкретного продукта; для исследовательских форм добавляйте бактериостатическую воду медленно вдоль внутренней стенки флакона и осторожно вращайте. Пошаговые инструкции см. в Руководстве по восстановлению.

Часто задаваемые вопросы

Чем Tesamorelin отличается от CJC-1295? Tesamorelin представляет собой полную 44-аминокислотную последовательность GHRH с N-концевой стабилизацией; CJC-1295 — это 30-аминокислотный аналог GHRH (последовательность Mod GRF 1-29, остатки 1–29 GHRH). Tesamorelin имеет преимущество в виде данных клинических испытаний и одобрения FDA, подтверждающих его эффективность в снижении висцерального жира. CJC-1295 (без DAC / Mod GRF 1-29) более широко доступен в форме исследовательского соединения и чаще описывается в сочетании с ipamorelin в анекдотических исследовательских отчётах.

Совпадает ли одобренная доза 2 мг с дозами в исследовательских контекстах? Одобренная FDA доза составляет 2 мг/день при ВИЧ-ассоциированной липодистрофии. В исследовательских отчётах вне данного показания описывается тот же диапазон доз (1–2 мг/день), что отражает клинические данные. В ряде анекдотических исследовательских отчётов упоминаются более низкие дозы (1 мг/день) для более длительных циклов.

Требует ли Tesamorelin циклирования? Данные клинических испытаний по Tesamorelin предусматривали непрерывное введение на протяжении до 52 недель. Анекдотические исследовательские отчёты расходятся: одни описывают циклы по 12–24 недели с перерывами, другие — длительное непрерывное применение. Долгосрочные последствия продолжительной непрерывной стимуляции GH у здоровых людей не изучались.

Является ли Tesamorelin тем же, что и серморелин? Нет. Серморелин представляет собой немодифицированный фрагмент GHRH(1-29) с периодом полувыведения около 10–20 минут и одобрен по иным показаниям в ряде стран. Tesamorelin — это полная последовательность GHRH(1-44) с N-концевой модификацией и несколько большим периодом полувыведения.

Связанные страницы

Цели: Рост мышц · Сжигание жира · Производительность

Класс: Аналоги GHRH

Ссылки и дополнительная литература

• Falutz J, et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. PubMed →
• Stanley TL, Grinspoon SK. (2015). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 29(18), 2397–2408. PubMed →
• Baker LD, et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults. Archives of Neurology, 69(11), 1420–1429. PubMed →