Classe de péptidos
Péptidos que actuam sobre os receptores melanocortínicos (MC1R–MC5R) — uma família de receptores acoplados à proteína G que medeiam a pigmentação, a função sexual, a regulação do apetite e a sinalização anti-inflamatória.
| Composto | Mecanismo | Utilização principal reportada | Perfil |
|---|---|---|---|
| PT-141 (Bremelanotide) | Agonista selectivo MC4R; excitação sexual mediada pelo SNC | Investigação sobre função sexual; aprovado pela FDA para HSDD feminino (Vyleesi) | Ver perfil |
| Melanotan II (MT-II) | Agonista não selectivo MC1R/MC3R/MC4R | Investigação sobre bronzeamento/pigmentação, função sexual e apetite | Ver perfil |
| KPV | Tripéptido agonista MC1R (Lys-Pro-Val); anti-inflamatório | Modulação da inflamação, inflamação intestinal, investigação dermatológica | Ver perfil |
O sistema melanocortínico compreende cinco subtipos de receptores (MC1R–MC5R), todos GPCRs que sinalizam principalmente através de Gs → adenilil ciclase → AMPc. Os ligandos endógenos incluem α-MSH (hormona estimuladora dos melanócitos alfa) e ACTH (hormona adrenocorticotrópica), ambos derivados do pró-hormona POMC (pro-opiomelanocortina). Os diferentes subtipos de receptores apresentam padrões distintos de expressão tecidular e funções biológicas: MC1R nos melanócitos (pigmentação), MC3R e MC4R no hipotálamo (equilíbrio energético, apetite, inflamação), MC4R no SNC (excitação sexual) e MC5R nas glândulas exócrinas.
PT-141 (Bremelanotide) foi desenvolvido especificamente a partir da investigação sobre Melanotan II com o objectivo de alcançar selectividade para MC4R minimizando a actividade MC1R, produzindo assim efeitos de excitação sexual sem efeitos secundários melanogénicos (bronzeamento) significativos. Melanotan II é não selectivo e activa simultaneamente MC1R (bronzeamento), MC3R (homeostase energética) e MC4R (função sexual), produzindo um perfil de resposta biológica mais amplo. Esta diferença de selectividade é a distinção farmacológica definidora entre os dois compostos.
KPV (Lys-Pro-Val) é o tripéptido C-terminal da α-MSH e actua principalmente no MC1R, que se expressa não só nos melanócitos como também em células imunitárias, incluindo macrófagos e células dendríticas. A activação do MC1R em células imunitárias suprime a produção de citocinas pró-inflamatórias e a sinalização NF-κB, tornando o KPV um péptido melanocortínico anti-inflamatório distinto do PT-141 ou do MT-II na sua aplicação em investigação. A investigação tem estudado o KPV pelo seu potencial papel na doença inflamatória intestinal, na inflamação cutânea e em condições inflamatórias sistémicas.
O sistema melanocortínico tem sido estudado desde a década de 1950, com a caracterização da MSH e da ACTH a partir de extractos hipofisários. Melanotan II foi desenvolvido na Universidade do Arizona nos anos 90 como análogo de agente bronzeador; desta investigação emergiu PT-141, desenvolvido especificamente para isolar o agonismo MC4R para investigação da função sexual. PT-141 (Bremelanotide) recebeu aprovação da FDA em 2019 sob o nome comercial Vyleesi para o distúrbio de desejo sexual hipoactivo (HSDD) em mulheres na pré-menopausa.
A investigação em toda a classe melanocortínica tem explorado o seu papel na disfunção sexual, em doenças inflamatórias, em perturbações metabólicas (ratinhos com knockout para MC4R desenvolvem obesidade grave) e na biologia da pele e do cabelo. As propriedades anti-inflamatórias dos péptidos derivados da α-MSH (incluindo KPV) constituem uma área de investigação activa na doença inflamatória intestinal e na dermatologia.
PT-141 (Bremelanotide / Vyleesi)
O único composto desta classe aprovado pela FDA à data do corte de conhecimento; aprovado para HSDD feminino a 1,75 mg intranasal. A investigação também o estudou para a disfunção eréctil masculina através da mesma via do SNC mediada pelo MC4R. Ao contrário dos inibidores da PDE5 (que actuam por vasodilatação), o mecanismo do PT-141 é de mediação central.
Melanotan II (MT-II)
Composto não aprovado sem via regulatória à data do corte de conhecimento. Produz bronzeamento por activação de melanócitos via MC1R, efeitos sexuais via MC4R, e efeitos secundários gastrointestinais pronunciados (náuseas, rubor facial) devido à sua ampla activação de receptores. O interesse investigacional persiste devido ao seu perfil multi-alvo.
KPV
O menor péptido activo derivado das melanocortinas (tripéptido). A investigação estudou o KPV pelo seu potencial papel na redução da inflamação intestinal, na cicatrização de feridas e em condições inflamatórias dermatológicas. O seu tamanho reduzido poderá permitir administração oral com alguma actividade biológica — uma propriedade em investigação.