Classe di peptidi
Peptidi sintetici studiati per il potenziamento cognitivo, la neuroprotezione, gli effetti ansiolitici e la neuroplasticità, molti sviluppati in Russia e approvati come farmaceutici in quel paese.
| Composto | Meccanismo | Uso principale riportato | Profilo |
|---|---|---|---|
| Semax | Analogo ACTH 4-10; upregolazione di BDNF/NGF, modulazione di serotonina/dopamina | Potenziamento cognitivo, concentrazione, ricerca sul BDNF, neuroprotezione | Vedi profilo |
| Selank | Analogo della tuftsin; modulazione della serotonina, ansiolitico, upregolazione del BDNF | Riduzione dell'ansia, resilienza allo stress, chiarezza cognitiva | Vedi profilo |
| Dihexa | Potenziatore della segnalazione HGF/c-Met; crescita sinaptica | Potenziamento cognitivo, ricerca su modelli di Alzheimer | Vedi profilo |
| Pinealon | Tripeptide EDR da estratto pineale; neuroprotettivo | Ricerca pineale/neuroprotettiva, anti-invecchiamento | Vedi profilo |
Nonostante la diversità strutturale, diversi peptidi nootropi convergono sull'upregolazione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), una neurotrofina fondamentale per la crescita, la differenziazione e la sopravvivenza dei neuroni, nonché per la plasticità sinaptica alla base dell'apprendimento e della memoria. Il BDNF interagisce principalmente con il recettore TrkB. Sia Semax che Selank hanno dimostrato di aumentare l'espressione del BDNF in modelli animali e in vitro, sebbene attraverso meccanismi a monte diversi. L'upregolazione del BDNF è associata al potenziamento cognitivo, agli effetti antidepressivi e alla neuroprotezione.
Semax (un analogo sintetico di ACTH 4-10) è privo delle proprietà di stimolazione surrenalica dell'ACTH ma conserva la segnalazione neuroprotettiva, modulando la sintesi di serotonina e dopamina e attivando le vie neuroprotettive mediate da HIF-1α. Selank (un eptapeptide derivato dalla tuftsin) presenta un profilo più ansiolitico, modulando l'attività del trasportatore della serotonina e interagendo con le vie di degradazione delle encefaline per ridurre i comportamenti ansiosi nei modelli animali senza causare sedazione. Dihexa agisce attraverso un meccanismo distinto, potenziando la segnalazione dell'HGF (fattore di crescita degli epatociti) tramite il recettore c-Met, il che favorisce la sinaptogenesi ed è stato studiato in modelli di malattia di Alzheimer.
La maggior parte dei peptidi nootropi di questa classe è stata sviluppata in Russia da istituti quali l'Istituto di Genetica Molecolare e l'Istituto Valdman. Semax e Selank sono approvati come farmaceutici in spray nasale in Russia e in alcuni stati dell'ex Unione Sovietica per indicazioni che includono disturbi cerebrovascolari, stress e declino cognitivo. Questo precedente di approvazione regolatoria fornisce un livello di dati sulla sicurezza nell'uomo non tipico per i peptidi di origine non farmaceutica, sebbene i dati di trial controllati al di fuori della Russia siano limitati.
La neurofarmacologia dei peptidi sovietica e russa si sviluppò tra gli anni '70 e '90. Semax ebbe origine dalla ricerca sull'ACTH 4-10 e sui suoi effetti sul SNC indipendenti dalla stimolazione surrenalica. Selank fu progettato come analogo della tuftsin con proprietà ansiolitiche, in assenza della sedazione tipica delle benzodiazepine o del rischio di dipendenza. Entrambi sono stati impiegati clinicamente in Russia per decenni.
La ricerca ha studiato i peptidi nootropi per il loro potenziale ruolo nel potenziamento cognitivo in soggetti sani, nel declino cognitivo legato all'invecchiamento, nelle condizioni correlate ad ansia e stress, nel recupero post-ictus e nella neuroprotezione contro danni ossidativi e ischemici. La via intranasale utilizzata per Semax e Selank consente la somministrazione diretta al SNC attraverso la via olfattiva, evitando la degradazione di primo passaggio che rende la maggior parte dei peptidi inattivi per via orale.
Semax
Comunemente riportato come stimolante e favorevole alla concentrazione; la ricerca documenta l'upregolazione del BDNF e gli effetti neuroprotettivi in modelli di ischemia. Approvato come spray nasale in Russia. Le dosi comunemente riportate vanno da 300 a 600 mcg per via intranasale per dose, 1-2 volte al giorno.
Selank
Comunemente riportato come calmante e ansiolitico senza sedazione; la ricerca documenta la modulazione del sistema serotoninergico e gli effetti sul BDNF. Approvato come spray nasale in Russia. Viene comunemente combinato con Semax per ottenere effetti stimolanti-ansiolitici bilanciati.
Dihexa
Un piccolo esapeptide derivato dalla ricerca sull'angiotensina IV con potenti effetti pro-cognitivi nei modelli animali, riportato come 10⁷ volte più potente del BDNF nel promuovere la sinaptogenesi ippocampale in alcuni sistemi modello. La biodisponibilità orale è riportata in studi animali. I dati sull'uomo non sono ancora disponibili da trial pubblicati.
Pinealon
Un tripeptide EDR (Glu-Asp-Arg) sviluppato dalla ricerca sull'estratto della ghiandola pineale dallo stesso gruppo Khavinson che ha sviluppato Epitalon. La ricerca ha studiato il suo potenziale ruolo nella neurorigenerazione e nella regolazione circadiana.