Tirzepatide — Исследовательский справочник

Tirzepatide (реализуется под торговыми наименованиями Mounjaro для лечения сахарного диабета 2 типа и Zepbound для контроля массы тела) — синтетический пептид из 39 аминокислот, действующий как двойной агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и рецептора глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Этот двойной механизм отличает его от semaglutide (только GLP-1), а данные клинических исследований свидетельствуют о большей эффективности снижения массы тела в сопоставимых дозах.

Краткий справочник

Обзор

Tirzepatide разработан компанией Eli Lilly and Company и одобрён в качестве фармацевтического препарата — как Mounjaro при сахарном диабете 2 типа и Zepbound для хронического контроля массы тела. Подобно semaglutide, он является одновременно утверждённым клиническим препаратом и широко используемым исследовательским соединением.

Добавление агонизма GIP-рецептора к агонизму GLP-1-рецептора отличает tirzepatide от монотерапии GLP-1 первого поколения. К предполагаемым механизмам совместной активации GIP относятся:

• Усиление секреции инсулина через дополнительный панкреатический путь
• Улучшение переносимости по сравнению с чистым агонизмом GLP-1 (активация GIP-рецептора может модулировать тошноту, опосредованную GLP-1)
• Потенциальное усиление метаболизма жировых клеток через периферическую активность GIP-рецептора

В клиническом исследовании SURMOUNT-1 сообщалось о среднем снижении массы тела приблизительно на 22,5% за 72 недели при еженедельной дозе 15 мг — наибольшем снижении массы тела, зафиксированном в исследовании фазы 3 по метаболическим пептидам на момент публикации.

Сообщаемые протоколы

Стандартный клинический протокол эскалации доз

Tirzepatide разделяет трудности переносимости со стороны ЖКТ, характерные для соединений класса GLP-1. Постепенная эскалация дозы является стандартом как в клинической практике, так и в анекдотических исследовательских контекстах.

Схема эскалации из исследований SURMOUNT и SURPASS:

• Недели 1–4: 2,5 мг один раз в неделю (начальный этап; не терапевтическая доза)
• Недели 5–8: 5,0 мг один раз в неделю
• Недели 9–12: 7,5 мг один раз в неделю
• Недели 13–16: 10 мг один раз в неделю
• Недели 17–20: 12,5 мг один раз в неделю
• С недели 21: 15 мг один раз в неделю (максимальная изученная доза)

В анекдотических исследовательских источниках нередко описывается приостановка эскалации на промежуточной дозе (5–10 мг) при выраженных побочных эффектах с возобновлением эскалации по мере улучшения переносимости. Ряд исследователей остаётся на поддерживающей дозе ниже 15 мг в долгосрочной перспективе, исходя из индивидуального ответа.

Переход с Semaglutide

В анекдотических источниках описывается переход с semaglutide на tirzepatide в исследовательских контекстах. Стандартный протокол перехода в опубликованной литературе отсутствует, однако исследователи описывали прямой переход при приблизительно эквипотентной дозе.

Сообщаемые эффекты

Перечисленные ниже эффекты были зафиксированы в клинических исследованиях и анекдотических источниках. Данный список отражает исследовательскую картину, а не подтверждённые результаты для всех лиц.

Снижение массы тела

В исследовании SURMOUNT-1 (n = 2 539) сообщалось о среднем снижении массы тела приблизительно на 22,5% при дозе 15 мг еженедельно в течение 72 недель. У участников, достигших максимальной дозы, среднее снижение массы тела превышало 20%, причём значительная доля превысила 25%. В исследовании SURMOUNT-5 (2024) tirzepatide сравнивали непосредственно с semaglutide и сообщали о приблизительно на 20% большем снижении массы тела при применении tirzepatide.

Подавление аппетита

В анекдотических источниках часто описывается выраженное снижение аппетита и уменьшение интереса к еде, включая сообщаемое снижение пищевой тяги. Предполагается, что двойной механизм обеспечивает более полное подавление аппетита по сравнению с агонизмом GLP-1 в монотерапии.

Контроль гликемии

В исследованиях при сахарном диабете 2 типа (программа SURPASS) tirzepatide демонстрировал снижение HbA1c примерно на 2,0–2,3% — среди наибольших значений, зафиксированных для какого-либо утверждённого препарата своего класса.

Метаболические улучшения

В данных клинических исследований зафиксированы снижение уровня триглицеридов, улучшение показателей ЛПВП-холестерина и улучшение артериального давления. Продолжаются исследования потенциальной роли tirzepatide при неалкогольной жировой болезни печени (MASH).

Сравнение с Semaglutide

Данные прямого сравнения из SURPASS-2 и SURMOUNT-5 свидетельствуют о большем снижении HbA1c и большей потере массы тела при применении tirzepatide по сравнению с semaglutide в широко используемых клинических дозах. Профиль нежелательных явлений со стороны ЖКТ в целом оценивается как сходный, хотя tirzepatide может лучше переноситься рядом лиц благодаря модулирующему эффекту совместной активации GIP-рецептора.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают следующее.

Серьёзные сообщаемые риски:

• Панкреатит: Сообщается в связи с соединениями класса GLP-1; стойкая боль в животе требует медицинской оценки.
• Заболевания желчного пузыря: Зафиксированы холелитиаз и холецистит; вероятно, связаны с быстрой потерей массы тела.
• Влияние на С-клетки щитовидной железы: Как и при применении других агонистов GLP-1, в исследованиях на грызунах выявлены изменения С-клеток щитовидной железы. Актуальность для человека не установлена. Лица с анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или MEN2 исключаются из клинических протоколов.
• Потеря мышечной массы: Наряду с потерей жировой массы зафиксирована потеря тощей массы. В анекдотических исследовательских источниках в качестве стратегий снижения риска часто описываются силовые тренировки и достаточное потребление белка.
• Гипогликемия: Редко у лиц без сахарного диабета; более актуальна в исследовательских контекстах с сопутствующим применением инсулинсенсибилизирующих препаратов.

Хранение и обращение

Лицензированный фармацевтический препарат (Mounjaro / Zepbound)

• Неиспользованные пены: Хранить в холодильнике (2–8°C) до истечения срока годности
• Используемые пены: Допускается хранение при комнатной температуре (ниже 30°C) до 21 дня
• Не замораживать; беречь от прямого тепла и солнечного света
• После каждого использования надевать колпачок на пен и утилизировать иглу

Исследовательское соединение (лиофилизированное / восстановленное)

• Лиофилизированное: Предпочтительно хранение в холодильнике; кратковременно стабильно при комнатной температуре; беречь от света и влаги; избегать циклов замораживания-оттаивания
• Восстановленное: Хранить в холодильнике; использовать в течение 4–6 недель; не замораживать

См. Руководство по восстановлению с пошаговыми инструкциями.

Часто задаваемые вопросы

Является ли tirzepatide тем же, что и Mounjaro? Mounjaro и Zepbound — торговые наименования tirzepatide. Mounjaro одобрен для лечения сахарного диабета 2 типа. Zepbound одобрен для хронического контроля массы тела. Действующее вещество в обоих препаратах — tirzepatide; различие состоит в утверждённых показаниях и целевой популяции пациентов каждого бренда. Диапазон доз и лекарственная форма одинаковы для обоих брендов.

Чем tirzepatide отличается от semaglutide? Tirzepatide является двойным агонистом GLP-1/GIP; semaglutide — монотерапия на основе GLP-1. Данные клинических исследований прямого сравнения сообщали о большем снижении массы тела и снижении HbA1c при применении tirzepatide в сопоставимых дозах. Профили нежелательных явлений со стороны ЖКТ в целом сходны, однако совместная активация GIP-рецептора может улучшать переносимость у ряда лиц. Для сравнения см. страницу Semaglutide.

В чём разница между Mounjaro и Zepbound? Оба препарата содержат tirzepatide. Mounjaro одобрен при сахарном диабете 2 типа; Zepbound — для хронического контроля массы тела. Действующее вещество и диапазон доз идентичны; различаются показания и одобренная целевая популяция.

Какова максимальная доза? Максимальная доза, изученная в клинических исследованиях, составляет 15 мг еженедельно. В клинической практике и анекдотических исследовательских источниках часто описывается долгосрочная поддерживающая терапия в диапазоне 10–15 мг, при этом ряд лиц достигал удовлетворительных результатов при более низких дозах.

Работает ли tirzepatide лучше, чем retatrutide? Данные прямого сравнения tirzepatide и retatrutide из завершённых исследований фазы 3 пока отсутствуют. Данные фазы 2 по retatrutide сообщали о большей средней потере массы тела (~24%), чем данные фазы 3 по tirzepatide (~22%), однако межисследовательские сравнения ненадёжны из-за различий в популяциях и дизайне. Подробнее см. на странице Retatrutide.

Связанные страницы

Цели: Снижение жировой массы · Метаболическое здоровье · Аппетит и контроль массы тела

Класс: Агонисты GLP-1 / GIP / глюкагона

Сравнения: Tirzepatide vs Semaglutide · Retatrutide vs Tirzepatide

Список литературы и дополнительные материалы

• Jastreboff AM, et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 387(3), 205–216. PubMed →
• Frias JP, et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 385(6), 503–515. PubMed →
• Dahl D, et al. (2022). Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA, 327(17), 1719–1728. PubMed →