Semaglutide — Исследовательский справочник

Semaglutide (выпускается под торговыми наименованиями Ozempic — для лечения сахарного диабета 2 типа — и Wegovy — для управления весом) представляет собой синтетический аналог глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) человека — гормона, секретируемого кишечными L-клетками в ответ на приём пищи. Semaglutide обладает приблизительно 94% структурной гомологией с нативным GLP-1 и включает модификации — в том числе конъюгацию с жирной кислотой C18 и две аминокислотные замены, — которые увеличивают период полувыведения с нативных 2 минут до приблизительно 7 дней, что обеспечивает возможность однократного подкожного введения в неделю.

Краткий справочник

Обзор

Semaglutide был разработан компанией Novo Nordisk и одобрен как фармацевтический препарат в многочисленных юрисдикциях — под наименованием Ozempic при сахарном диабете 2 типа и Wegovy для управления весом. Это отличает semaglutide от многих соединений, представленных на данном сайте: он располагает обширной доказательной базой клинических исследований и доступен в качестве лицензированного лекарственного средства, хотя также широко применяется как исследовательское соединение.

Semaglutide действует на рецептор GLP-1 (GLP-1R) — G-белок-сопряжённый рецептор, экспрессируемый в поджелудочной железе, гипоталамусе, стволе головного мозга и других тканях. Ключевые механизмы, изученные в ходе исследований, включают:

• Секреция инсулина: стимулирует глюкозозависимое высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы
• Подавление глюкагона: ингибирует секрецию глюкагона, снижая печёночный выброс глюкозы
• Опорожнение желудка: замедляет опорожнение желудка, снижая постпрандиальные пики гликемии
• Регуляция аппетита: действует центрально в гипоталамусе, способствуя возникновению чувства насыщения и снижению калорийности рациона

В клиническом исследовании STEP 1 сообщалось о среднем снижении массы тела приблизительно на 14.9% за 68 недель при дозе 2.4 мг/нед у взрослых с ожирением. Дополнительные исследования изучали снижение сердечно-сосудистого риска и иные метаболические преимущества.

Сообщаемые протоколы

Стандартный клинический протокол эскалации дозы

Semaglutide ассоциируется с выраженными желудочно-кишечными побочными эффектами при более высоких дозах; поэтому постепенный протокол эскалации является стандартным как в клинической, так и в исследовательской практике для обеспечения адаптации к переносимости.

Схема эскалации дозы, изученная в исследованиях STEP и применяемая в клинической практике:

• Недели 1–4: 0.25 мг однократно в неделю (начальная доза; не предназначена для достижения эффекта снижения массы тела)
• Недели 5–8: 0.5 мг однократно в неделю
• Недели 9–12: 1.0 мг однократно в неделю
• Недели 13–16: 1.7 мг однократно в неделю
• С недели 17: 2.4 мг однократно в неделю (поддерживающая; доза Wegovy)

Для лечения диабета (Ozempic) одобренная поддерживающая доза составляет 1–2 мг/нед. Доза 2.4 мг одобрена специально для управления весом по показанию Wegovy.

В анекдотических источниках исследователи нередко описывают приостановку эскалации или сохранение более низкой дозы при непереносимых желудочно-кишечных побочных эффектах. Также сообщается о более медленной эскалации по сравнению с приведённой схемой.

Время введения инъекций

Благодаря периоду полувыведения 7 дней еженедельного введения достаточно для поддержания практически стационарных концентраций в плазме. Стандартным подходом является постоянное еженедельное время введения.

Сообщаемые эффекты

Перечисленные ниже эффекты сообщались в клинических исследованиях и анекдотических источниках.

Снижение массы тела

В исследовании STEP 1 (n = 1 961) сообщалось о среднем скорректированном на плацебо снижении массы тела приблизительно на 12.4% за 68 недель при дозе 2.4 мг/нед. Участники, получавшие 2.4 мг, достигли среднего снижения массы тела приблизительно на 14.9%. В рамках исследования SELECT сердечно-сосудистых исходов (2023) дополнительно сообщалось о 20%-ном снижении частоты больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) у участников с избыточным весом и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Подавление аппетита

Исследования изучали потенциальную роль semaglutide в снижении потребления пищи за счёт центральной активации рецепторов GLP-1 в гипоталамусе и стволе головного мозга, что модулирует пути вознаграждения и сигнализацию насыщения. В анекдотических отчётах нередко описывается выраженное снижение аппетита и пищевых влечений.

Гликемический контроль

В исследованиях при сахарном диабете 2 типа semaglutide демонстрировал снижение HbA1c приблизительно на 1.5–1.8% в крупных исследованиях. Это является первичным зарегистрированным показанием.

Сердечно-сосудистые эффекты

Исследования SUSTAIN-6 и SELECT изучали semaglutide в контексте потенциальной роли в снижении сердечно-сосудистого риска и сообщали о снижении частоты больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в популяциях высокого риска.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают следующее.

Серьёзные сообщаемые опасения:

• Панкреатит: в отношении агонистов рецептора GLP-1 как класса сообщалось о повышенном риске острого панкреатита. Стойкая сильная боль в животе требует медицинской оценки.
• Заболевания желчного пузыря: сообщалось о холелитиазе и холецистите, вероятно связанных с быстрой потерей массы тела.
• Влияние на C-клетки щитовидной железы: в исследованиях на грызунах было выявлено гиперплазия C-клеток щитовидной железы и карцинома. Клиническая значимость для человека не установлена. В одобренных клинических контекстах semaglutide противопоказан лицам с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или синдрома МЭН2.
• Диабетическая ретинопатия: у части участников исследований быстрое улучшение гликемического контроля ассоциировалось с транзиторным ухудшением диабетической ретинопатии.
• Потеря мышечной массы: как и при значительном ограничении калорийности, сообщалось о потере мышечной массы наряду со снижением жировой массы.

Хранение и обращение

Лицензированный фармацевтический препарат (Ozempic / Wegovy)

• Неиспользованные шприц-ручки: хранить в холодильнике (2–8°C) до истечения срока годности
• Шприц-ручки в использовании: можно хранить при комнатной температуре (ниже 30°C) до 28 дней
• Не замораживать; не подвергать воздействию прямых солнечных лучей
• Утилизировать иглу после каждого использования; закрывать колпачком шприц-ручку после применения

Исследовательское соединение (лиофилизированное / восстановленное)

• Лиофилизированное: предпочтительно в холодильнике; кратковременно стабильно при комнатной температуре; защищать от света; избегать циклов замораживания-оттаивания
• Восстановленное: хранить в холодильнике; использовать в течение 4–6 недель; не замораживать

Пошаговые инструкции по приготовлению раствора см. в Руководстве по восстановлению.

Часто задаваемые вопросы

Является ли semaglutide тем же, что и Ozempic? Ozempic и Wegovy — торговые наименования semaglutide. Ozempic одобрен для лечения сахарного диабета 2 типа в дозах до 2 мг/нед. Wegovy одобрен для хронического управления весом в дозе 2.4 мг/нед. Активное соединение в обоих препаратах — semaglutide; различия заключаются в одобренном показании, максимальной дозе и критериях назначения. Rybelsus — третье торговое наименование для пероральной формы semaglutide, одобренной при сахарном диабете 2 типа.

В чём разница между Ozempic и Wegovy? Оба препарата содержат semaglutide. Ozempic одобрен при сахарном диабете 2 типа в дозах до 2 мг/нед. Wegovy одобрен для хронического управления весом в дозе 2.4 мг/нед. Активное соединение идентично; различаются показание, одобренная доза и критерии назначения.

Как semaglutide соотносится с tirzepatide? Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) является двойным агонистом GLP-1/GIP. Данные прямого сравнительного исследования (SURMOUNT-5, 2024) сообщали о большем снижении массы тела с tirzepatide при сопоставимых дозах. Оба соединения имеют схожий профиль желудочно-кишечных побочных эффектов. По обоим продолжаются исследования сердечно-сосудистых исходов. Подробности — на странице Tirzepatide.

Что происходит при прекращении применения semaglutide? Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что после прекращения применения, как правило, происходит восстановление массы тела: в течение одного-двух лет участники возвращали значительную долю утраченного веса. Это отражает хронический характер ожирения как состояния и необходимость продолжающейся фармакологической поддержки для удержания результатов снижения веса.

Может ли semaglutide вызывать потерю мышечной массы? Значительное ограничение калорийности, вне зависимости от механизма, ассоциируется с потерей мышечной массы. Исследования относительно потенциала сохранения мышечной массы у агентов класса GLP-1 продолжаются. В анекдотических источниках исследователи нередко описывают силовые тренировки и высокое потребление белка как практические меры по снижению этого риска.

Связанные страницы

Цели: Снижение жировой массы · Метаболическое здоровье · Управление аппетитом и весом

Класс: Агонисты GLP-1 / GIP / Глюкагона

Сравнения: Tirzepatide vs Semaglutide · Retatrutide vs Semaglutide

Источники и дополнительная литература

• Wilding JPH, et al. (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine, 384(11), 989–1002. PubMed →
• Marso SP, et al. (2016). Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834–1844. PubMed →
• Lincoff AM, et al. (2023). Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine, 389(24), 2221–2232. PubMed →