Класс пептидов
Пептиды, исследуемые в контексте репродуктивной биологии, сексуальной функции и регуляции гормональной оси — в том числе соединения, действующие на гипоталамо-гипофизарно-гонадную (ГГГ) ось и меланокортиновую систему. Разные механистические пути, пересекающиеся в области исследований фертильности и сексуального здоровья.
| Соединение | Механизм | Основное исследуемое применение | Профиль |
|---|---|---|---|
| Kisspeptin | Продукт гена KISS1; агонист GPR54 (KISS1R); стимулирует пульсовое высвобождение ГнРГ из нейронов гипоталамуса; вышестоящий регулятор выработки ЛГ, ФСГ и гонадных стероидов | Модуляция оси ГГГ, исследование фертильности, гипогонадизм, поддержка уровня тестостерона | Открыть профиль |
| PT-141 | Меланокортиновый пептид (Bremelanotide); агонист MC3R и MC4R; пути сексуального возбуждения, опосредованные центральной нервной системой | Сексуальное возбуждение, гипоактивное расстройство сексуального влечения (HSDD); одобрен FDA фармацевтический препарат (Vyleesi) для женщин в пременопаузе | Открыть профиль |
Соединения этого класса действуют через различные, но взаимодополняющие пути в исследованиях репродуктивной и сексуальной функции. Kisspeptin действует на уровне гипоталамуса — вершины оси ГГГ (гипоталамо-гипофизарно-гонадной) — стимулируя ГнРГ-секретирующие нейроны через рецептор GPR54. Пульсовое высвобождение ГнРГ затем побуждает гипофиз секретировать ЛГ и ФСГ, которые, в свою очередь, стимулируют выработку гонадных стероидов (тестостерона у мужчин; эстрадиола и прогестерона у женщин). Таким образом, Kisspeptin является проксимальным регулятором всего гормонального каскада репродуктивной системы.
PT-141 (Bremelanotide) действует принципиально иначе: он является агонистом меланокортиновых рецепторов, действующим преимущественно на рецепторы MC3R и MC4R в центральной нервной системе. Вместо регуляции оси ГГГ и выработки стероидов PT-141 модулирует нейронные пути, лежащие в основе сексуального возбуждения и влечения, — действуя центрально, а не периферически. Это отличает его от ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил), действующих периферически на гладкую мускулатуру сосудов; PT-141 напрямую воздействует на пути возбуждения в ЦНС.
Оба механизма затрагивают разные аспекты репродуктивного и сексуального здоровья: Kisspeptin направлен на функцию гормональной оси и фертильность, тогда как PT-141 — на сексуальное возбуждение и влечение. Они потенциально дополняют друг друга в исследовательских условиях, где представляет интерес как гормональная поддержка, так и модуляция возбуждения, однако, как правило, изучаются независимо.
Роль Kisspeptin как главного регулятора оси ГГГ была открыта в 2003 году после идентификации гена KISS1 и его рецептора GPR54 как критически важных для нормального полового созревания и репродуктивной функции. Было установлено, что мутации потери функции в GPR54 вызывают идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм — состояние, при котором ось ГГГ не активируется должным образом, — что подтвердило значимость сигнализации киспептина для репродуктивной функции. С тех пор исследования изучают Kisspeptin на предмет потенциальной роли в лечении гипогонадизма, нарушений фертильности, а также в качестве инструмента для изучения динамики пульсов ГнРГ.
PT-141 (Bremelanotide) был разработан в рамках более широкой программы исследования меланокортинов, породившей также Melanotan I и Melanotan II. В отличие от MT-II, разработанного преимущественно для пигментации и обладающего широким профилем рецепторной активности, PT-141 был специально оптимизирован для применения в области сексуального возбуждения через активность рецепторов MC3R и MC4R. В 2019 году он получил одобрение FDA под названием Vyleesi для лечения гипоактивного расстройства сексуального влечения (HSDD) у женщин в пременопаузе — что делает его одним из немногих пептидов исследовательского сообщества, получивших фармацевтическое одобрение для показания в области сексуального здоровья.
Kisspeptin
Kisspeptin-10 является наиболее короткой и часто описываемой изоформой в исследовательских контекстах; Kisspeptin-54 — основная циркулирующая форма и наиболее используемая в клинических испытаниях. Исследования изучали Kisspeptin на предмет потенциальной роли при гипогонадотропном гипогонадизме, мужской фертильности, регуляции женского репродуктивного цикла и поддержке уровня тестостерона. В числе часто описываемых исследовательских протоколов — подкожное или внутривенное введение. Не одобрен как фармацевтический препарат; классифицируется как исследовательское соединение.
PT-141 (Bremelanotide)
Одобрен FDA как Vyleesi (1.75 mg подкожный автоинжектор) для лечения HSDD у женщин в пременопаузе. Применение в исследовательском сообществе охватывает более широкий диапазон доз и показаний. Часто сообщаемые дозы составляют от 500 мкг до 2 мг подкожно. Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических отчётах включают тошноту (наиболее частую), покраснение лица, транзиторную гиперпигментацию при повторном применении и транзиторное повышение артериального давления.