Thymosin Alpha-1 (Thymalfasine), Onderzoeksreferentie

Thymosin Alpha-1 (Tα1) is een 28-aminozuurpeptide afgeleid van prothymosin alfa, een eiwit dat van nature wordt geproduceerd door thymische epitheelcellen. Het is ook bekend als Thymalfasine en wordt commercieel op de markt gebracht onder de merknaam Zadaxin door SciClone Pharmaceuticals. Onderzoek heeft Tα1 uitgebreid onderzocht op zijn mogelijke rol bij immunomodulerende eigenschappen, en het heeft regelgevende goedkeuring ontvangen in ongeveer 35 landen, voornamelijk voor chronische virale hepatitis.

Snelle Referentie

Overzicht

Thymosin Alpha-1 is een endogeen immunomodulerend peptide dat wordt geproduceerd door thymische epitheelcellen en in de bloedbaan wordt gesecreteerd. De primaire gekarakteriseerde functies omvatten de differentiatie en rijping van T-lymfocyten, de activering van natuurlijke killercellen (NK-cellen) en de regulatie van cytokineproductie.

Onderzoek heeft Tα1 onderzocht op zijn mogelijke rol bij:

• Verbetering van T-celdifferentiatie en rijping vanuit thymische precursoren
• Bevordering van NK-cel cytotoxiciteit tegen viraal geïnfecteerde cellen en tumorcellen
• Stimulering van dendritische celrijping en antigenpresentatie
• Verhoging van interferon-gamma productie en modulatie van het Th1/Th2 cytokinebalans
• Activering van aangeboren immuunsignalering via Toll-achtige receptor 9 (TLR9)

Klinische onderzoeken zijn uitgevoerd op verschillende therapeutische gebieden, waaronder chronische hepatitis B, chronische hepatitis C, immuunherstel na chemotherapie, sepsisgeassocieerde immunosuppressie, adjuvante therapie bij kanker en, meer recentelijk, COVID-19. Meerdere klinische onderzoeken die Tα1 bij COVID-19 patiënten onderzochten, werden tussen 2020 en 2022 in China uitgevoerd.

Thymosin Alpha-1 is goedgekeurd door regelgevende instanties in ongeveer 35 landen. Het is niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en wordt in de Verenigde Staten geclassificeerd als onderzoekschemicalie.

Veelgerapporteerde Protocollen

De volgende informatie vertegenwoordigt veelgerapporteerde onderzoeksbereiken afgeleid uit anekdotische verslagen en beschikbare onderzoeksliteratuur. Dit zijn geen medische aanbevelingen.

Subcutaan Protocol

Subcutane injectie is de enige veelgerapporteerde toedieningsroute voor Thymosin Alpha-1. Veelgerapporteerde doses variëren van 1,6 mg, tweemaal per week toegediend. Deze dosis is rechtstreeks afkomstig uit de klinische onderzoeksprotocollen die werden gebruikt in hepatitis B- en hepatitis C-onderzoek, waarbij 1,6 mg subcutaan tweemaal per week het standaardregime was dat werd bestudeerd over perioden van 6 tot 12 maanden.

• Doseringsfrequentie: Tweemaal per week, met doses die circa 3 tot 4 dagen uit elkaar liggen
• Cyclusduur: Anekdotische onderzoeksverslagen beschrijven cycli variërend van 4 weken tot 6 maanden, afhankelijk van de beoogde toepassing
• Laadfase: In tegenstelling tot sommige peptiden wordt een formele laadfase voor Tα1 niet veelgerapporteerd in de onderzoeksliteratuur; het standaard tweemaal-per-weekse schema wordt vanaf het begin toegepast

Immuunherstel en Adjuvante Contexten

In onderzoekscontexten na chemotherapie en bij oncologie beschrijven anekdotische verslagen gebruik bij dezelfde dosis van 1,6 mg tweemaal per week, voortgezet gedurende de herstelperiode. Sommige verslagen beschrijven voortzetting gedurende 4 tot 8 weken na afloop van een chemotherapiecyclus.

Selectie van Injectieplaats

Subcutane injectie wordt doorgaans uitgevoerd in de buikstreek, waarbij bij elke injectie van plaats wordt gewisseld. De dij wordt gerapporteerd als alternatieve plaats. Rotatie tussen plaatsen wordt beschreven in de meeste anekdotische verslagen om een gelokaliseerde weefselreactie te minimaliseren.

Gerapporteerde Effecten

De volgende effecten zijn gerapporteerd in preklinisch onderzoek, klinische studies en anekdotische verslagen. Deze lijst weerspiegelt het onderzoekslandschap en vormt geen bevestigde klinische uitkomsten voor een specifiek individu.

T-lymfocyt- en NK-celactiviteit

Onderzoek heeft Thymosin Alpha-1 het meest consistent gekarakteriseerd voor effecten op:

• Verbetering van T-lymfocytactiviteit, met name CD4+ helper-T-cellen en CD8+ cytotoxische T-cellen
• Verbeterde NK-celfunctie en cytotoxische capaciteit tegen viraal geïnfecteerde cellen
• Herstel van immuunfunctie bij personen met gedocumenteerde immunodeficiëntie of immunosuppressie na ziekte of behandeling

In hepatitis B-onderzoek werd Tα1-toediening geassocieerd met verhoogde virale klaring en verbeterde seroconversiesnelheden in sommige onderzoeken, een uitkomst die wordt toegeschreven aan de T-cel stimulerende activiteit.

Verbetering van Vaccinrespons

Onderzoek heeft Thymosin Alpha-1 onderzocht op zijn mogelijke rol als adjuvans ter verbetering van vaccinresponsiviteit. Studies bij oudere bevolkingsgroepen, die doorgaans een verminderde vaccineffectiviteit tonen door immunosenescence, hebben verbeterde antilichaamtiters gemeld na vaccinatie wanneer Tα1 gelijktijdig werd toegediend. Onderzoek heeft ook het gebruik ervan naast influenza- en hepatitis B-vaccins bij immuungecompromitteerde personen onderzocht.

COVID-19 Onderzoekscontext

Meerdere klinische onderzoeken uitgevoerd in China tussen 2020 en 2022 onderzochten Thymosin Alpha-1 in de context van COVID-19, waarbij onderzoekers zich richtten op de mogelijkheid om immuunfunctie te herstellen bij patiënten met ernstige ziekte. Onderzoek heeft Tα1 onderzocht op zijn mogelijke rol bij de dysgereguleerde immuunrespons geassocieerd met ernstige SARS-CoV-2-infectie, waaronder de vermindering van inflammatoire cytokineactiviteit in bepaalde patiëntsubgroepen. Resultaten van deze onderzoeken varieerden en werden tot 2022 en daarna verder geanalyseerd in de gepubliceerde literatuur.

Sepsis en Kritieke Ziekte

Anekdotische verslagen en onderzoeksliteratuur hebben onderzoek beschreven naar Tα1 bij sepsisgeassocieerde immunoparalyse, een aandoening waarbij systemische infectie leidt tot diepgaande immuunsuppressie. Klinisch onderzoek op dit gebied heeft verbeterde immuunmarkers gerapporteerd en, in sommige studies, verbeterde mortaliteitsuitkomsten in behandelde patiëntsubgroepen, hoewel de resultaten over onderzoeken heen niet uniform consistent zijn geweest.

Gerapporteerde Bijwerkingen

Gerapporteerde bijwerkingen in onderzoek en anekdotische verslagen omvatten het volgende. Deze lijst vormt geen uitgebreid veiligheidsprofiel en mag niet worden geïnterpreteerd als voorspellend voor individuele uitkomsten.

Thymosin Alpha-1 wordt in de klinische onderzoeksliteratuur over het algemeen als goed verdraagbaar beschreven. De hepatitis B- en C-onderzoeken, die het uitgebreidste menselijke veiligheidsdatabestand vertegenwoordigen, rapporteerden bijwerkingprofielen vergelijkbaar met placebo in de meeste studies, waarbij de meest voorkomende observaties milde en voorbijgaande injectieplaastreacties waren.

De stof veroorzaakt geen hormoononderdrukking, orgaantoxiciteit bij bestudeerde doses, of de theoretische angiogene zorgen die geassocieerd worden met Thymosin Beta-4 peptiden, gezien het afzonderlijke werkingsmechanisme.

Opslag & Hantering

Gelyofiliseerd Poeder (Niet-gereconstituteerd)

• Koelkast (2-8°C): Aanbevolen opslagomstandigheid; bij juiste opslag doorgaans stabiel voor 12 maanden of meer
• Kamertemperatuur: Sommige preparaten worden beschreven als stabiel bij kamertemperatuur voor beperkte duur, maar koeling wordt consistent aanbevolen om activiteit te behouden
• Vriezer: Acceptabel voor langdurige opslag van het droge poeder; vermijd herhaaldelijke vries-ontdooicycli
• Lichtgevoeligheid: Bewaar in een ondoorzichtig of amberkleurig flacon, weg van directe blootstelling aan licht

Gereconstituteerde Oplossing

• Koelkast (2-8°C): Thymosin Alpha-1 is opmerkelijk kwetsbaarder dan veel andere onderzoekspeptiden eenmaal gereconstituteerd; gebruik binnen 24 uur na reconstitutie is de meest veelgerapporteerde richtlijn
• Niet invriezen van een gereconstituteerde oplossing; invriezen degradeert de peptidestructuur
• Steriel water wordt veelgerapporteerd als verdunningsmiddel voor eenmalig gebruik flacons; bacteriostatisch water kan worden gebruikt voor meervoudig gebruik flacons waarbij meerdere doses worden getrokken over een korte periode, hoewel de 24-uur richtlijn ongeacht van toepassing is
• Weggooien als de oplossing troebel, verkleurd of deeltjes bevat

Reconstitutie

Voeg het gekozen verdunningsmiddel langzaam toe aan het gelyofiliseerde flacon, waarbij de vloeistof langs de binnenwand wordt geleid in plaats van direct op het peptidepoeder. Zacht zwenken; niet schudden. Laat enkele minuten toe voor volledige oplossing. Het 24-uur stabilititeitsvenster begint op het moment van reconstitutie. Zie de Reconstitutiegids voor stapsgewijze instructies.

Veelgestelde Vragen

Wat is het verschil tussen Thymosin Alpha-1 en TB-500? Thymosin Alpha-1 (Tα1) en TB-500 zijn beide afgeleid van de thymosinefamilie van eiwitten, maar vervullen verschillende biologische rollen. Thymosin Alpha-1 is afgeleid van prothymosin alfa en wordt primair onderzocht voor immuunmodulatie, T-celdifferentiatie en antivirale toepassingen. TB-500 komt overeen met het actinebindende domein van Thymosin Beta-4 en wordt primair onderzocht voor weefselherstel, wondgenezing en angiogenese. De twee peptiden werken via verschillende receptoren en signaleringsroutes.

Waarom wordt Thymosin Alpha-1 tweemaal per week gedoseerd in plaats van dagelijks? Het tweemaal per week schema is afkomstig uit klinische onderzoeken uitgevoerd voor de behandeling van hepatitis B en C, waarbij 1,6 mg subcutaan tweemaal per week het bestudeerde protocol was. Farmacokinetische gegevens geven aan dat, hoewel de plasmahalfwaardetijd ongeveer 2 uur bedraagt, de stroomafwaartse immuunstimulatie langer aanhoudt dan de klaring van het peptide. Anekdotische onderzoeksverslagen rapporteren dat dosering tweemaal per week consistente T-celactiviteit handhaaft zonder waarneembare tachyfylaxie gedurende de cyclusduur.

Wat is de regelgevende status van Thymosin Alpha-1? Thymosin Alpha-1, op de markt gebracht onder de merknaam Zadaxin (SciClone Pharmaceuticals), heeft regelgevende goedkeuring ontvangen in ongeveer 35 landen voor de behandeling van chronische hepatitis B en C en als immuunadjuvans. Het is niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en wordt in de Verenigde Staten geclassificeerd als onderzoekschemicalie. De regelgevende status verschilt per land; personen dienen de lokale regelgeving te verifiëren alvorens over te gaan tot aanschaf of gebruik.

Kan Thymosin Alpha-1 worden gecombineerd met andere op het immuunsysteem gerichte peptiden? Anekdotische onderzoeksverslagen beschrijven het gebruik van Thymosin Alpha-1 naast andere immunomodulerende stoffen. Het wordt soms besproken in combinatie met BPC-157, dat gerapporteerde ontstekingsremmende eigenschappen heeft, of met peptiden die worden onderzocht op hun effecten op de aangeboren immuniteit. Er zijn geen gecontroleerde klinische studies bij mensen uitgevoerd om deze combinaties te evalueren. Elke stof wordt doorgaans gebruikt bij de individueel gerapporteerde dosis wanneer gecombineerd, en de interacties daartussen zijn niet systematisch gekarakteriseerd.

Gerelateerde Pagina’s

Doelen: Immuunondersteuning

Klasse: Thymosinepeptiden Vergelijkingen: Thymosin Alpha-1 vs LL-37

Zie ook: TB-500 (een ander lid van de thymosinefamilie, onderzocht voor weefselherstel in plaats van immuunmodulatie)

Referenties & Verdere Lectuur

• Garaci E. (2007). Thymosin alpha1: a historical overview. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 14–20. PubMed →
• Goldstein AL, Garaci E (Eds.). (2007). Combination Therapies Including Thymosin Alpha 1 for the Treatment of Cancer and Other Diseases. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112. PubMed →
• Andreone P, et al. (1996). Thymosin-alpha1 combined with lamivudine for hepatitis B patients with decompensated cirrhosis: a randomized controlled pilot trial. Journal of Hepatology. PubMed →
• Gao Y, et al. (2022). Thymosin Alpha-1 as an immunomodulatory agent in COVID-19: a clinical review. Frontiers in Immunology, 13. PubMed →
• Pei F, et al. (2020). Thymosin alpha 1 in treatment of patients with COVID-19 and immunodeficiency. Journal of Infection, 81(6), 975–978. PubMed →
• Tuthill CW, Rios I, McBeath R. (2007). Thymosin alpha 1: past clinical experience and future promise. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112, 326–337. PubMed →