SS-31 (Elamipretide), Riferimento di Ricerca

SS-31, noto anche come Elamipretide o con il nome chimico D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂, è un tetrapeptide sintetico aromatico-cationico progettato per concentrarsi selettivamente nella membrana mitocondriale interna. Appartiene alla famiglia Szeto-Schiller (SS) di peptidi mirati ai mitocondri, sviluppata da Hazel Szeto e Peter Schiller. SS-31 è il membro più ampiamente studiato di questa famiglia ed è avanzato negli studi clinici per patologie cardiovascolari e renali.

Riferimento Rapido

Panoramica

SS-31 è stato progettato attorno a una specifica intuizione farmacologica: i residui cationici e aromatici alternati nella sua sequenza gli conferiscono un’elevata affinità per la cardiolipina — un fosfolipide presente quasi esclusivamente nella membrana mitocondriale interna (IMM). La cardiolipina svolge un ruolo strutturale critico nell’organizzazione dei complessi della catena di trasporto degli elettroni e nel mantenimento dell’integrità della membrana.

La ricerca ha indagato SS-31 per il suo potenziale ruolo in:

• Protezione della cardiolipina: Prevenzione della perossidazione della cardiolipina da parte delle specie reattive dell’ossigeno (ROS), che si propone essere un fattore primario della disfunzione mitocondriale nell’invecchiamento e nelle malattie
• Bioenergetica mitocondriale: Ripristino della produzione di ATP nelle cellule con funzione della catena respiratoria compromessa, studiato in modelli di danno da ischemia-riperfusione, insufficienza cardiaca e invecchiamento
• Funzione cardiaca: I dati degli studi clinici hanno riportato miglioramenti nell’energetica cardiaca in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) — una condizione con opzioni terapeutiche limitate
• Protezione renale: Studi in modelli di danno renale acuto hanno riportato riduzione dei marker di danno cellulare tubulare in seguito alla somministrazione di SS-31
• Neuroprotection: La ricerca su animali ha indagato SS-31 per la potenziale protezione dei mitocondri neuronali in modelli di neurodegenerazione

SS-31 non è approvato come farmaco in nessuna grande giurisdizione, sebbene abbia completato trial clinici di Fase 2 (trial MMAD in HFpEF). È classificato come composto di ricerca nella maggior parte dei contesti.

Protocolli Riportati

Le seguenti informazioni rappresentano range di ricerca comunemente riportati, tratti da resoconti aneddotici e dati di studi clinici. Non costituiscono raccomandazioni mediche.

Protocollo Sottocutaneo

L’iniezione sottocutanea è la via più comunemente riportata nei resoconti di ricerca. Gli studi clinici hanno utilizzato l’infusione endovenosa; la ricerca aneddotica descrive prevalentemente la somministrazione sottocutanea.

Le dosi comunemente riportate nei contesti di ricerca aneddotica variano da 1 mg a 10 mg al giorno:

• Range basso: 1–2 mg al giorno, un’iniezione sottocutanea giornaliera
• Range medio: 5 mg al giorno
• Durata: Periodi di ricerca comunemente riportati di 4–12 settimane

Contesto dello studio clinico: Il trial MMAD (2020) ha utilizzato elamipretide 40 mg/giorno per via endovenosa per 5 giorni in pazienti con insufficienza cardiaca. Le dosi sottocutanee di ricerca aneddotica sono sostanzialmente inferiori e non possono essere direttamente confrontate con i protocolli degli studi clinici.

Effetti Riportati

I seguenti effetti sono stati riportati nella ricerca clinica e in resoconti aneddotici. Questo elenco riflette il panorama della ricerca, non esiti clinici confermati.

Funzione Mitocondriale ed Energetica

I dati pubblicati degli studi clinici dallo studio MMAD hanno riportato miglioramenti statisticamente significativi nei rapporti fosfocreatina-ATP cardiaci, una misura dell’energetica cardiaca, in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) in seguito alla somministrazione di elamipretide. Questo rappresenta uno dei risultati clinicamente più concreti nella ricerca su SS-31.

Cardioprotezione

I modelli animali di danno da ischemia-riperfusione hanno riportato riduzioni delle dimensioni dell’infarto e miglioramento della funzione cardiaca in seguito alla somministrazione di SS-31. Il meccanismo proposto coinvolge la prevenzione dell’ossidazione della cardiolipina, che la ricerca suggerisce essere un passaggio critico nella morte cellulare indotta dall’ischemia.

Protezione Renale

Studi in modelli di nefropatia da mezzo di contrasto e danno renale acuto hanno riportato riduzione dei marker di danno alle cellule tubulari in seguito al pretrattamento con SS-31. Quest’area ha attirato interesse nello sviluppo farmaceutico.

Neuroprotezione

La ricerca su animali ha indagato SS-31 per la potenziale protezione mitocondriale nelle cellule neuronali, inclusi modelli di malattia di Alzheimer e malattia di Parkinson, con alcuni studi che riportano riduzione dei marker di stress ossidativo e miglioramento dei risultati comportamentali.

Esercizio e Prestazione Fisica

La ricerca su animali ha riportato miglioramento della capacità di esercizio e della funzione mitocondriale in roditori anziani in seguito alla somministrazione di SS-31. I resoconti di ricerca aneddotica umana descrivono miglioramento dei livelli di energia e del recupero dall’esercizio.

Effetti Collaterali Riportati

Gli effetti collaterali riportati nella ricerca e nei resoconti aneddotici includono quanto segue. Questo elenco non costituisce un profilo di sicurezza completo.

SS-31 è stato somministrato a pazienti umani in studi clinici con un profilo di tollerabilità generalmente favorevole alle dosi studiate. Tuttavia, le dosi degli studi clinici sono state somministrate per via endovenosa in contesti medici. Le dosi sottocutanee di ricerca hanno un registro di sicurezza formale limitato. Il composto non è stato valutato in modo esaustivo nei contesti di composti di ricerca al di fuori degli studi clinici.

Conservazione e Gestione

Polvere Liofilizzata (Non Ricostituita)

• Temperatura ambiente: Riportata stabile fino a 3 mesi se tenuta lontana dalla luce e dall’umidità
• Frigorifero (2–8°C): Preferito per la conservazione prolungata; proteggere dalla luce
• Congelatore: Accettabile per la conservazione a lungo termine; evitare ripetuti cicli di congelamento-scongelamento
• Sensibilità alla luce: Conservare in un flaconcino opaco o ambrato; i residui aromatici potrebbero essere sensibili alla luce

Soluzione Ricostituita

• Frigorifero (2–8°C): Utilizzare entro 4–6 settimane dalla ricostituzione
• Non congelare una soluzione ricostituita
• Acqua batteriostatica o soluzione fisiologica sterile sono entrambe riportate come diluenti
• Smaltire se la soluzione diventa torbida, scolorita o mostra materiale particolato

Ricostituzione

Aggiungere il diluente scelto lentamente lungo la parete interna del flaconcino. Ruotare delicatamente, non agitare. Consultare la Guida alla Ricostituzione per istruzioni dettagliate.

Domande Frequenti

Cos’è la cardiolipina e perché è importante? La cardiolipina è un fosfolipide presente quasi esclusivamente nella membrana mitocondriale interna. Svolge un ruolo strutturale nell’organizzazione dei complessi della catena di trasporto degli elettroni ed è essenziale per un’efficiente produzione di ATP. Quando la cardiolipina viene ossidata dalle specie reattive dell’ossigeno, come avviene durante l’ischemia e nell’invecchiamento, la funzione mitocondriale si deteriora. L’elevata affinità di SS-31 per la cardiolipina è alla base del suo proposto meccanismo cardioprotettivo.

SS-31 è stato testato nell’uomo? Sì. SS-31 (come elamipretide) è stato studiato in diversi studi clinici di Fase 1 e Fase 2, incluso il trial MMAD nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF), studi nella sindrome di Barth (un disturbo della biosintesi della cardiolipina) e studi nella miopatia mitocondriale primaria. Questi trial hanno generalmente riportato un profilo di tollerabilità accettabile e alcune evidenze di coinvolgimento del target.

In cosa si differenzia SS-31 da MOTS-c o Epitalon? SS-31 mira direttamente alla membrana mitocondriale interna tramite affinità per la cardiolipina e agisce come antiossidante nel sito di produzione di ROS mitocondriali. MOTS-c è un peptide di segnalazione codificato dai mitocondri che agisce sistemicamente per regolare le vie metaboliche tramite AMPK. Epitalon agisce sulla ghiandola pineale e sulla telomerasi. I tre composti rappresentano meccanismi distinti all’interno della vasta categoria dei composti di ricerca associati alla longevità.

SS-31 è lo stesso di MTP-131? Sì. MTP-131 è un nome di sviluppo clinico per elamipretide (SS-31) utilizzato da Stealth BioTherapeutics. Tutti e tre i nomi, SS-31, elamipretide e MTP-131, si riferiscono allo stesso composto.

Pagine Correlate

Obiettivi: Longevità · Neuroprotezione

Classe: Peptidi Mitocondriali

Riferimenti e Approfondimenti

• Szeto HH. (2014). First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. British Journal of Pharmacology, 171(8), 2029–2050. PubMed →
• Birk AV, et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. Journal of the American Society of Nephrology, 24(8), 1250–1261. PubMed →
• Daubert MA, et al. (2017). Novel mitochondria-targeting peptide in heart failure treatment: a randomized, placebo-controlled trial of elamipretide. Circulation: Heart Failure, 10(12). PubMed →