SS-31 (Elamipretide) — Onderzoeksreferentie

SS-31, ook bekend als Elamipretide of bij zijn chemische naam D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂, is een synthetisch aromatisch-kationisch tetrapeptide dat is ontworpen om zich selectief te concentreren in het binnenste mitochondriale membraan. Het behoort tot de Szeto-Schiller (SS)-familie van mitochondriaal gerichte peptiden, ontwikkeld door Hazel Szeto en Peter Schiller. SS-31 is het meest uitgebreid onderzochte lid van deze familie en heeft klinische onderzoeken bereikt voor cardiovasculaire en renale aandoeningen.

Snelle Referentie

Overzicht

SS-31 is ontworpen rond een specifiek farmacologisch inzicht: de afwisselende kationische en aromatische residuen in zijn sequentie geven het een hoge affiniteit voor cardiolipine — een fosfolipide dat bijna uitsluitend voorkomt in het binnenste mitochondriale membraan (IMM). Cardiolipine speelt een cruciale structurele rol bij het organiseren van de complexen van de elektronentransportketen en bij het handhaven van de membraanintegriteit.

Onderzoek heeft SS-31 onderzocht op zijn mogelijke rol bij:

• Cardiolipinebescherming: Het voorkomen van cardiolipineperoxidatie door reactieve zuurstofsoorten (ROS), waarvan wordt voorgesteld dat dit een primaire oorzaak is van mitochondriale disfunctie bij veroudering en ziekte
• Mitochondriale bio-energetica: Het herstellen van ATP-productie in cellen met een aangetaste ademhalingsketen — bestudeerd in modellen van ischemie-reperfusieletsel, hartfalen en veroudering
• Hartfunctie: Gegevens uit klinische onderzoeken hebben verbeteringen gerapporteerd in cardiale energetica bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) — een aandoening met beperkte behandelingsopties
• Renale bescherming: Studies in modellen van acuut nierletsel hebben gerapporteerde vermindering van cellulaire letselmarkers na toediening van SS-31
• Neuroprotectie: Dieronderzoek heeft SS-31 onderzocht op potentiële bescherming van neuronale mitochondriën in modellen van neurodegeneratie

SS-31 is niet goedgekeurd als geneesmiddel in een grote jurisdictie, hoewel het fase 2-klinische onderzoeken heeft voltooid (MMAD-onderzoek bij HFpEF). Het wordt in de meeste contexten geclassificeerd als een onderzoeksverbinding.

Gerapporteerde Protocollen

De volgende informatie vertegenwoordigt veelgerapporteerde onderzoeksbereiken afkomstig uit anekdotische verslagen en gegevens van klinische onderzoeken. Dit zijn geen medische aanbevelingen.

Subcutaan Protocol

Subcutane injectie is de meest gerapporteerde route in onderzoeksverslagen. Klinische onderzoeken hebben intraveneuze infusie gebruikt; anekdotisch onderzoek beschrijft overwegend subcutane toediening.

Veelgerapporteerde doses in anekdotische onderzoekscontexten variëren van 1 mg tot 10 mg per dag:

• Laag bereik: 1–2 mg per dag, eenmaal daags subcutane injectie
• Middenbereik: 5 mg per dag
• Duur: Veelgerapporteerde onderzoeksperiodes van 4–12 weken

Klinische onderzoekscontext: Het MMAD-onderzoek (2020) gebruikte intraveneus elamipretide 40 mg/dag gedurende 5 dagen bij hartfalenpatiënten. Anekdotische subcutane onderzoeksdoses zijn aanzienlijk lager en kunnen niet rechtstreeks worden vergeleken met klinische onderzoeksprotocollen.

Gerapporteerde Effecten

De volgende effecten zijn gerapporteerd in klinisch onderzoek en anekdotische verslagen. Deze lijst weerspiegelt het onderzoekslandschap, niet bevestigde klinische uitkomsten.

Mitochondriale Functie en Energetica

Gepubliceerde gegevens uit klinische onderzoeken van de MMAD-studie rapporteerden statistisch significante verbeteringen in cardiale fosfocreatin-tot-ATP-verhoudingen — een maatstaf voor cardiale energetica — bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) na toediening van elamipretide. Dit vertegenwoordigt een van de meer klinisch concrete bevindingen in het SS-31-onderzoek.

Cardioprotectie

Diermodellen van ischemie-reperfusieletsel hebben verminderingen in infarctgrootte en verbeterde hartfunctie gerapporteerd na toediening van SS-31. Het voorgestelde mechanisme omvat het voorkomen van cardiolipineoxidatie, waarvan onderzoek suggereert dat het een kritieke stap is in door ischemie veroorzaakte celdood.

Renale Bescherming

Studies in modellen van contrast-geïnduceerde nefropathie en acuut nierletsel hebben gerapporteerde verminderde markers van tubulaire celschade na voorbehandeling met SS-31. Dit gebied heeft interesse getrokken voor farmaceutische ontwikkeling.

Neuroprotectie

Dieronderzoek heeft SS-31 onderzocht op mogelijke mitochondriale bescherming in neuronale cellen, inclusief modellen van de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson, waarbij sommige studies gerapporteerde vermindering van oxidatieve stressmarkers en verbeterde gedragsuitkomsten beschreven.

Lichaamsbeweging en Fysieke Prestaties

Dieronderzoek heeft verbeterde inspanningscapaciteit en mitochondriale functie gerapporteerd bij verouderde knaagdieren na toediening van SS-31. Anekdotische menselijke onderzoeksverslagen beschrijven verbeterd energieniveau en herstel na inspanning.

Gerapporteerde Bijwerkingen

Gerapporteerde bijwerkingen in onderzoeks- en anekdotische verslagen omvatten het volgende. Deze lijst vormt geen uitgebreid veiligheidsprofiel.

SS-31 is toegediend aan menselijke patiënten in klinische onderzoeken met een algemeen gunstig gerapporteerd tolerabiliteitsprofiel bij de bestudeerde doses. Echter, doses in klinische onderzoeken werden intraveneus toegediend in medische omgevingen. Subcutane onderzoeksdoses hebben een beperkt formeel veiligheidsregistratie. De verbinding is niet uitgebreid geëvalueerd in onderzoeksverbindingscontexten buiten klinische onderzoeken.

Opslag & Behandeling

Gelyofiliseerd Poeder (Niet Gereconstitueerd)

• Kamertemperatuur: Gerapporteerd stabiel gedurende maximaal 3 maanden wanneer weggehouden van licht en vocht
• Koelkast (2–8°C): Voorkeur voor langdurige opslag; beschermen tegen licht
• Vriezer: Acceptabel voor langdurige opslag; vermijd herhaalde vriestauw-cycli
• Lichtgevoeligheid: Bewaar in een ondoorzichtige of barnsteenkleurige flacon; de aromatische residuen kunnen lichtgevoelig zijn

Gereconstitueerde Oplossing

• Koelkast (2–8°C): Gebruik binnen 4–6 weken na reconstitutie
• Niet invriezen van een gereconstitueerde oplossing
• Bacteriostatisch water of steriel zout worden beide gerapporteerd als verdunningsmiddelen
• Gooi weg als de oplossing troebel, verkleurd wordt of deeltjes vertoont

Reconstitutie

Voeg het gekozen verdunningsmiddel langzaam toe langs de binnenwand van de flacon. Draai voorzichtig rond — niet schudden. Zie de Reconstitutiegids voor stapsgewijze instructies.

Veelgestelde Vragen

Wat is cardiolipine en waarom is het belangrijk? Cardiolipine is een fosfolipide dat bijna uitsluitend voorkomt in het binnenste mitochondriale membraan. Het speelt een structurele rol bij het organiseren van de complexen van de elektronentransportketen en is essentieel voor een efficiënte ATP-productie. Wanneer cardiolipine wordt geoxideerd door reactieve zuurstofsoorten — zoals optreedt bij ischemie en bij veroudering — verslechtert de mitochondriale functie. De hoge affiniteit van SS-31 voor cardiolipine is de basis van zijn voorgestelde cardioprotectieve mechanisme.

Is SS-31 bij mensen getest? Ja. SS-31 (als elamipretide) is bestudeerd in meerdere fase 1- en fase 2-klinische onderzoeken, waaronder het MMAD-onderzoek bij hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF), onderzoeken bij Barth-syndroom (een aandoening in de cardiolipinebiosynthese) en onderzoeken bij primaire mitochondriale myopathie. Deze onderzoeken hebben over het algemeen een acceptabel tolerabiliteitsprofiel en enig bewijs van doelwitstimulatie gerapporteerd.

Hoe verschilt SS-31 van MOTS-c of Epitalon? SS-31 richt zich direct op het binnenste mitochondriale membraan via cardiolipine-affiniteit en werkt als antioxidant op de plaats van mitochondriale ROS-productie. MOTS-c is een door mitochondriën gecodeerd signaalpeptide dat systemisch werkt om metabole routes via AMPK te reguleren. Epitalon richt zich op de pijnappelklier en telomerase. De drie verbindingen vertegenwoordigen afzonderlijke mechanismen binnen de brede categorie van levensduur-gerelateerde onderzoeksverbindingen.

Is SS-31 hetzelfde als MTP-131? Ja. MTP-131 is een klinische ontwikkelingsnaam voor elamipretide (SS-31) die wordt gebruikt door Stealth BioTherapeutics. Alle drie de namen — SS-31, elamipretide en MTP-131 — verwijzen naar dezelfde verbinding.

Gerelateerde Pagina’s

Doelen: Levensduur · Neuroprotectie

Klasse: Mitochondriale Peptiden

Referenties & Verder Lezen

• Szeto HH. (2014). First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. British Journal of Pharmacology, 171(8), 2029–2050. PubMed →
• Birk AV, et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. Journal of the American Society of Nephrology, 24(8), 1250–1261. PubMed →
• Daubert MA, et al. (2017). Novel mitochondria-targeting peptide in heart failure treatment: a randomized, placebo-controlled trial of elamipretide. Circulation: Heart Failure, 10(12). PubMed →