Melanotan II — Исследовательский справочник

Melanotan II (MT-II) — синтетический циклический гептапептидный аналог альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH), эндогенного меланокортинового пептида, производного проопиомеланокортина (POMC). Он был разработан в Университете Аризоны в 1980–1990-х годах в рамках исследовательской программы по изучению синтетических средств для загара. MT-II действует как неселективный агонист меланокортиновых рецепторов 1–5 (MC1R–MC5R) — более широкий профиль связывания по сравнению с более селективными аналогами.

Регуляторный статус: Melanotan II не одобрен для применения у людей ни в одной юрисдикции и не является лицензированным фармацевтическим препаратом. Он классифицируется как нерегулируемое исследовательское соединение. Регуляторные органы, включая британское MHRA, американское FDA и австралийское TGA, выпустили предупреждения о безопасности в отношении продуктов, содержащих Melanotan II.

Краткий справочник

Обзор

MT-II был разработан в рамках той же исследовательской программы, которая впоследствии привела к созданию PT-141 (бремеланотида) — единственного агониста меланокортиновых рецепторов, получившего одобрение FDA (при гипоактивном расстройстве сексуального влечения). MT-II неселективно связывается с меланокортиновыми рецепторами — этот широкий профиль связывания обусловливает множество сообщаемых эффектов, а также более выраженный профиль побочных эффектов по сравнению с более селективными аналогами.

Исследования изучали Melanotan II в контексте его потенциальной роли в:

• Пигментации кожи: активация MC1R стимулирует меланоциты к выработке эумеланина (коричнево-чёрного пигмента), что приводит к усилению пигментации кожи без воздействия ультрафиолетового излучения. Это было первоначальным направлением аризонской исследовательской программы
• Сексуальной функции: активация MC4R в центральной нервной системе предположительно опосредует проэректильные эффекты у мужчин и эффекты возбуждения у лиц обоих полов. Именно этот механизм, первоначально выявленный при изучении MT-II, послужил основой для разработки PT-141 (бремеланотида)
• Подавлении аппетита: активация MC4R в гипоталамусе связана со снижением аппетита; в исследованиях на грызунах сообщалось об уменьшении потребления пищи и массы тела после введения MT-II
• Эрекции полового члена: в ранних клинических исследованиях у участников мужского пола часто наблюдались спонтанные эрекции, не связанные с сексуальной стимуляцией, — что впоследствии способствовало более глубокому пониманию биологии меланокортиновых рецепторов

Важное отличие от PT-141: PT-141 (бремеланотид) был разработан на основе Melanotan II специально для снижения сердечно-сосудистых эффектов, наблюдавшихся при применении MT-II. PT-141 является селективным препаратом и прошёл полный цикл клинической разработки. MT-II — более старое, менее селективное соединение, не прошедшее процедуры клинического одобрения.

Сообщаемые протоколы

Приведённая ниже информация отражает диапазоны, которые часто упоминаются в анекдотических исследовательских отчётах. Это не является медицинскими рекомендациями. Клинически валидированных протоколов не существует.

Подкожный протокол

Сообщаемые дозы варьируются от 0,25 мг до 1 мг на введение, как правило вводимых подкожно в область живота:

• Исследования загара/пигментации: сообщаемые дозы варьируются от 0,5 до 1 мг в день или через день; в анекдотических источниках описывается «фаза нагрузки» продолжительностью несколько дней для формирования базовой пигментации, после которой следует поддерживающий режим с уменьшенной частотой введений
• Исследования сексуальной функции: сообщаемые дозы варьируются от 0,25 до 0,5 мг, вводимых за 30–60 минут до предполагаемого применения; в анекдотических источниках часто упоминается начало с более низких доз (0,1–0,25 мг) для оценки индивидуальной реакции на тошноту и приливы крови к лицу

Интраназальный протокол

Интраназальное введение описывается как альтернатива подкожным инъекциям. Сообщаемые дозы при интраназальном введении, как правило, выше, чем при подкожном (обычно 1–2 мг), что связано с более низкой биодоступностью при данном пути введения. В анекдотических источниках описываются спреи для носа, приготовленные из восстановленного MT-II.

Сообщаемые эффекты

Следующие эффекты были описаны в исследовательских публикациях и анекдотических источниках. Данный перечень отражает исследовательский ландшафт, а не подтверждённые клинические результаты.

Загар и пигментация кожи

Клинические и анекдотические исследования стабильно сообщают об усилении пигментации кожи после введения MT-II без воздействия ультрафиолетового света. Сообщается, что эффект начинается в течение нескольких дней от начала введения и сохраняется на протяжении нескольких недель после его прекращения. Также описывается неравномерное или пятнистое усиление пигментации, включая потемнение уже существующих родинок — что вызвало дерматологические опасения в отношении безопасности.

Сексуальные эффекты

В исследованиях сообщалось о проэректильных эффектах у мужчин (включая спонтанные эрекции, не связанные с сексуальной стимуляцией) и усилении сексуального возбуждения у лиц обоих полов после введения MT-II. Предполагается, что эти эффекты опосредованы центральной активацией MC4R.

Аппетит и масса тела

Исследования на грызунах и анекдотические сообщения людей свидетельствуют о снижении аппетита после применения MT-II. Тошнота — часто встречающийся побочный эффект — может независимо от прямого механизма подавления аппетита вносить вклад в этот эффект у людей.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают следующее. MT-II обладает заметно более широким и выраженным профилем побочных эффектов по сравнению с более селективными аналогами меланокортина, такими как PT-141.

Опасения в отношении родинок и пигментации: в ряде источников описывается потемнение существующих родинок и появление новых после повторного применения MT-II. Дерматологи выражают обеспокоенность возможностью атипичных изменений родинок, индуцированных MT-II. Данная проблема считается клинически более значимой при применении MT-II, чем при использовании более селективных агонистов MC1R.

Предупреждения регуляторных органов: FDA, британское MHRA и австралийское TGA выпустили предупреждения против применения продуктов, содержащих Melanotan, в связи с их нерегулируемым статусом, неохарактеризованными профилями безопасности и опасениями относительно изменений кожи.

Хранение и обращение

Лиофилизированный порошок (невосстановленный)

• Комнатная температура: сообщается о стабильности в течение 6–12 месяцев в запечатанном, защищённом от света месте
• Холодильник (2–8°C): предпочтительный вариант для длительного хранения
• Морозильник: допустим для долгосрочного хранения; следует избегать повторных циклов замораживания-оттаивания

Восстановленный раствор

• Холодильник (2–8°C): использовать в течение 4 недель после восстановления
• Не замораживать восстановленный раствор
• Бактериостатическая вода (BAC water) является стандартным растворителем

Восстановление

Медленно добавляйте бактериостатическую воду вдоль внутренней стенки флакона. Осторожно вращайте — не встряхивайте. Пошаговые инструкции см. в Руководстве по восстановлению.

Часто задаваемые вопросы

В чём разница между Melanotan I и Melanotan II? Melanotan I (афамеланотид) — линейный аналог α-MSH, одобренный в Европе (под торговым названием Scenesse) для лечения эритропоэтической протопорфирии — редкого фотодерматоза. Он обладает более высокой селективностью к MC1R (пигментация) и более длительным периодом полувыведения. Melanotan II имеет циклическую структуру, более короткое действие и неселективно связывается с рецепторами MC1R–MC5R, обусловливая более широкий спектр эффектов (включая сексуальные и аппетит-подавляющие), связанных с активностью MC4R.

Как Melanotan II соотносится с PT-141 (бремеланотидом)? PT-141 был разработан на основе Melanotan II с целью выделить эффекты, связанные с сексуальной функцией, при одновременном снижении сердечно-сосудистых и других нецелевых эффектов. PT-141 одобрен FDA для лечения гипоактивного расстройства сексуального влечения у женщин в пременопаузе (под названием Vyleesi). Он прошёл официальную оценку безопасности и эффективности. MT-II — более старый препарат с более широким рецепторным профилем, более выраженными побочными эффектами и без клинического одобрения. Исследователи, интересующиеся изучением сексуальной функции на основе меланокортина, как правило, ссылаются на PT-141 как на более хорошо охарактеризованное соединение.

Является ли Melanotan II «Барби-наркотиком» или незаконными инъекциями для загара? В популярных СМИ нелицензированные инъекции для загара иногда называют «Барби-наркотиком» и аналогичными названиями. Такие продукты, как правило, содержат Melanotan I или II. Они не регулируются, не контролируются по качеству и стали предметом многочисленных предупреждений со стороны регуляторных органов в связи с зафиксированными нежелательными явлениями.

Существуют ли опасения в отношении онкологических рисков? Регуляторные предупреждения указывают на то, что вызванные MT-II изменения родинок (невусов) теоретически могут маскировать меланому или стимулировать атипичную пролиферацию. Окончательных клинических данных о том, что MT-II вызывает меланому, опубликовано не было, однако теоретические опасения достаточны для того, чтобы дерматологи и регуляторные органы настоятельно не рекомендовали бесконтрольное применение — особенно лицам с личным или семейным анамнезом меланомы.

Связанные страницы

Цели: Либидо и сексуальная функция · Кожа и волосы

Класс: Меланокортиновые пептиды

Сравнения: PT-141 vs Melanotan II

Литература и дополнительные материалы

• Wessells H, et al. (2000). Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction. Urology, 56(4), 641–646. PubMed →
• Van der Ploeg LHT, et al. (2002). A role for the melanocortin 4 receptor in sexual function. Proceedings of the National Academy of Sciences, 99(17), 11381–11386. PubMed →
• Hadley ME. (2005). Discovery that a melanocortin regulates sexual functions in male and female humans. Peptides, 26(10), 1687–1689. PubMed →