CagriSema (Cagrilintide + Semaglutide) — Справочник по Исследованиям

CagriSema — исследуемый комбинированный препарат, разработанный Novo Nordisk и состоящий из каглинтида 2,4 мг, длительно действующего аналога амилина, вводимого совместно с семаглутидом 2,4 мг, агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), — оба в виде одной еженедельной подкожной инъекции. Исследования изучали данную двойную агонистическую комбинацию на предмет потенциально большего снижения массы тела по сравнению с каждым компонентом в отдельности за счёт воздействия на две различные, но конвергентные рецепторные системы регуляции аппетита.

Краткий справочник

Общие сведения

CagriSema объединяет два фармакологически различных пептида в одну совместно приготовленную подкожную инъекцию, вводимую раз в неделю. Два компонента:

Каглинтид — синтетический длительно действующий аналог амилина. Амилин — пептид из 37 аминокислот, совместно секретируемый с инсулином из бета-клеток поджелудочной железы в ответ на приём пищи. Нативный амилин имеет очень короткий период полувыведения из плазмы, ограничивающий его терапевтическую пользу. Каглинтид достигает периода полувыведения около 7 дней за счёт конъюгации с жирной кислотой — аналогично стратегии связывания с альбумином, применяемой к семаглутиду. Каглинтид воздействует на рецепторы амилина (AMY1, AMY2 и AMY3) в гипоталамусе и area postrema.

Семаглутид — агонист рецепторов GLP-1, также являющийся действующим веществом в составе Ozempic (одобрен для лечения сахарного диабета 2 типа) и Wegovy (одобрен для хронического лечения ожирения у взрослых). В CagriSema семаглутид применяется в дозе 2,4 мг еженедельно, аналогичной дозе в Wegovy.

По состоянию на 2026 год семаглутид 2,4 мг (Wegovy) и семаглутид 0,5–2 мг (Ozempic) получили регуляторное одобрение в нескольких юрисдикциях по отдельности. Каглинтид не получил самостоятельного регуляторного одобрения. CagriSema как комбинированный препарат не получила регуляторного одобрения ни на одном рынке и остаётся исследуемой, с продолжающимися испытаниями фазы 3 REDEFINE и ожидаемыми регуляторными подачами после их завершения.

Механизм действия

Агонизм рецепторов GLP-1 (компонент семаглутид)

Семаглутид активирует рецепторы глюкагоноподобного пептида-1, экспрессированные по всей центральной нервной системе, включая аркуатное ядро и ядро одиночного тракта в гипоталамусе и стволе мозга. Исследования охарактеризовали основные значимые для веса эффекты как:

• Подавление аппетита через гипоталамическую сигнализацию с уменьшением потребления калорий
• Замедление опорожнения желудка, продлевающее ощущение насыщения после еды
• Глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы
• Глюкозозависимое подавление секреции глюкагона из альфа-клеток поджелудочной железы

Эти эффекты хорошо охарактеризованы в обширной клинической литературе по Ozempic и Wegovy.

Агонизм рецепторов амилина (компонент каглинтид)

Каглинтид активирует рецепторы амилина, сконцентрированные в area postrema и ядрах гипоталамуса, участвующих в энергетическом гомеостазе. Исследования изучали систему рецепторов амилина в отношении её роли в:

• Снижении размера порции за счёт усиления сигналов насыщения из заднего мозга
• Замедлении опорожнения желудка через механизм, отличный от, но перекрывающийся с действием GLP-1
• Подавлении секреции глюкагона в постпрандиальном состоянии
• Модуляции дофаминергических путей вознаграждения, ассоциированных с пищевым поведением

Нативный амилин действует совместно с инсулином как часть нормального физиологического ответа на приём пищи. Исследования изучали агонизм рецепторов амилина как стратегию восстановления или усиления этого сигнала насыщения в контексте ожирения, при котором сигнализация амилина может быть ослаблена.

Двойной агонизм: обоснование комбинации

Рецепторы GLP-1 и рецепторы амилина фармакологически различны и экспрессированы частично перекрывающимися, но не идентичными нейрональными популяциями. Исследования изучали, обеспечивает ли одновременная активация обеих систем аддитивное или синергетическое снижение потребления пищи по сравнению с тем, чего достигает каждый рецепторный агонист по отдельности.

Механистическое обоснование подкрепляется наблюдением, что GLP-1 и амилин, по всей видимости, действуют через дополняющие друг друга цепи насыщения, так что вовлечение обоих путей может снижать аппетит за счёт более полного охвата центральной сети регуляции энергетического баланса. Клинические данные фазы 2 и последующие данные фазы 3 из программы REDEFINE согласуются с этой гипотезой, демонстрируя большее снижение веса при применении комбинации по сравнению с семаглутидом 2,4 мг в монотерапии.

Сообщаемые протоколы

Приведённая ниже информация отражает обычно встречающиеся диапазоны, основанные на опубликованных клинических испытаниях и доступной литературе. Это не медицинские рекомендации.

Подкожное введение

Подкожная инъекция является единственным описанным путём введения CagriSema. Комбинация приготовлена для однократной еженедельной инъекции. Обычно сообщаемые дозы в испытаниях фазы 3: каглинтид 2,4 мг в сочетании с семаглутидом 2,4 мг на еженедельную инъекцию.

• Частота: Один раз в неделю, в один и тот же день каждой недели
• Места инъекций: Живот, бедро или плечо (подкожно); места меняются между инъекциями для уменьшения локальной тканевой реакции
• Целевая доза: 2,4 мг каглинтида / 2,4 мг семаглутида на инъекцию

Схема титрования

Постепенное увеличение дозы на протяжении примерно 16 недель является обычно описываемым подходом в клинических испытаниях, призванным минимизировать желудочно-кишечные побочные эффекты в начале лечения. Схема титрования зеркально воспроизводит поэтапное увеличение, применяемое для Wegovy (семаглутид 2,4 мг) в одобренной клинической практике, и отражает профиль переносимости агонистов GLP-1 как класса:

• Недели 1–4: более низкие начальные дозы обоих компонентов
• Недели 5–8: первое увеличение дозы
• Недели 9–12: второе увеличение дозы
• Недели 13–16: третье увеличение дозы с приближением к целевому значению
• С 17-й недели: поддерживающая терапия в полной дозе 2,4 мг / 2,4 мг

Точные шаги варьируются в зависимости от конкретного протокола испытания. Принцип неизменен: более медленное увеличение ассоциировано с лучшей желудочно-кишечной переносимостью в начале лечения.

Контекст данных фазы 3

Программа клинических испытаний REDEFINE представляет основную доказательную базу фазы 3 для CagriSema. Программа включает несколько испытаний по оценке CagriSema у взрослых с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м² и выше) или избыточным весом при наличии хотя бы одного связанного с весом сопутствующего заболевания.

Ключевые результаты, сообщённые в рамках программы REDEFINE в 2025–2026 годах:

• Примерно 22–25% среднее снижение массы тела за 68 недель у участников, получавших CagriSema, по сравнению с меньшим снижением в группах сравнения, получавших семаглутид 2,4 мг в монотерапии или плацебо
• Улучшение кардиометаболических маркеров, включая артериальное давление, триглицериды и гликемические показатели у участников с сахарным диабетом 2 типа
• Профиль желудочно-кишечных нежелательных явлений, соответствующий другим агентам класса GLP-1, при этом схема титрования снижает частоту раннего прекращения лечения

Более ранние данные фазы 2 (Frias et al., Lancet 2021) продемонстрировали примерно 15% снижение массы тела при применении CagriSema за 32 недели по сравнению с примерно 9% при применении семаглутида 2,4 мг в монотерапии в том же испытании, предоставив первоначальные доказательства аддитивного эффекта, ставшие основанием для перехода к фазе 3.

Все данные из программы REDEFINE следует интерпретировать в контексте условий клинических испытаний, включая контролируемые условия, определённые критерии включения участников и компоненты сопутствующего изменения образа жизни. Результаты клинических испытаний могут не обобщаться на все индивидуальные обстоятельства.

Сообщаемые эффекты

Перечисленные ниже эффекты зафиксированы в доклинических исследованиях, клинических испытаниях и анекдотических отчётах. Данный список отражает состояние исследовательской базы и не представляет собой подтверждённых клинических исходов для конкретного лица.

Снижение массы тела

Исследования наиболее последовательно характеризуют CagriSema по снижению массы тела у лиц с ожирением или избыточным весом. Данные фазы 2 продемонстрировали примерно 15% снижение веса за 32 недели, превысив примерно 9%, наблюдавшихся при применении семаглутида 2,4 мг в монотерапии. Данные фазы 3 REDEFINE свидетельствуют о примерно 22–25% среднем снижении веса за 68 недель. Комбинация стабильно превосходит монотерапию семаглутидом в опубликованных данных испытаний, что согласуется с гипотезой комплементарного двойного механизма.

Подавление аппетита

В испытаниях CagriSema сообщалось о снижении потребления калорий и снижении показателей аппетита, согласующемся с комбинированным агонизмом рецепторов GLP-1 и амилина, нацеленным на перекрывающиеся гипоталамические цепи насыщения. В анекдотических отчётах из исследовательских условий описываются снижение пищевого поведения, мотивированного едой, и более раннее насыщение при приёмах пищи.

Гликемические эффекты

Исследования изучали CagriSema у лиц с сахарным диабетом 2 типа в рамках программы REDEFINE. К числу сообщаемых эффектов относятся снижение гликемии натощак, уменьшение постпрандиальных пиков глюкозы и снижение гликированного гемоглобина (HbA1c), что согласуется с глюкозозависимыми эффектами стимуляции инсулиносекреции компонентом семаглутид и глюкагонподавляющими эффектами обоих компонентов.

Кардиометаболические маркеры

К числу сообщаемых эффектов в опубликованных данных испытаний относятся снижение систолического артериального давления, триглицеридов и окружности талии. Эти эффекты согласуются с наблюдениями на уровне класса агонистов GLP-1, с возможными дополнительными вкладами от агонизма рецепторов амилина каглинтидом.

Сообщаемые побочные эффекты

Побочные эффекты, зафиксированные в исследованиях и анекдотических отчётах, приведены ниже. Данный список не является исчерпывающим профилем безопасности и не должен интерпретироваться как прогностический для конкретного лица.

Профиль желудочно-кишечных побочных эффектов является наиболее выраженной особенностью переносимости CagriSema, что согласуется с классом агонистов GLP-1. Протокол титрования дозы, применяемый в клинических испытаниях, разработан специально для снижения частоты и тяжести тошноты и рвоты в начале лечения. Опубликованные данные испытаний свидетельствуют о том, что общий профиль переносимости является управляемым у большинства участников при соблюдении схемы титрования, при этом меньшинство участников прекращало лечение вследствие желудочно-кишечных нежелательных явлений.

Увеличение частоты сердечных сокращений было отмечено в контексте агонизма рецепторов амилина; это считается эффектом класса и наблюдалось в данных клинических испытаний CagriSema. Величина этого эффекта и его клиническая значимость продолжают характеризоваться в данных программы REDEFINE.

Риск холелитиаза согласуется с наблюдениями в отношении агентов класса агонистов рецепторов GLP-1, что объясняется отчасти снижением моторики желчного пузыря и быстрой потерей веса.

Хранение и обращение

Хранение до применения

CagriSema в условиях клинических испытаний приготовлена в виде предварительно заполненного шприц-ручки-инжектора, содержащего раствор для подкожного введения. Применяются рекомендации, согласующиеся с таковыми для других инъекционных агентов класса GLP-1:

• Холодильник (2–8°C): Обязательное условие хранения; не замораживать
• Светочувствительность: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света
• Комнатная температура: При временном извлечении из холодильника, в соответствии с инструкцией по применению Wegovy, для компонента семаглутид 2,4 мг в одобренной форме описывается хранение ниже 30°C до 28 дней; конкретные инструкции по обращению с CagriSema будут определены в маркировке продукта после одобрения

Примечания по обращению

• Не применять, если раствор кажется обесцвеченным, мутным или содержит видимые частицы
• Не подвергать воздействию тепла или прямого солнечного света
• После введения дозы утилизировать иглу; не закрывать колпачком
• Утилизировать шприц-ручки и иглы в соответствии с местными правилами утилизации острых предметов

Контекст исследовательского пептида

Для исследователей, работающих с исследуемыми пептидными компонентами вне одобренной лекарственной формы, применяются общие рекомендации для подкожных пептидных растворов: хранить при 2–8°C, избегать циклов замораживания-оттаивания после растворения и обращаться к Руководству по разведению за пошаговыми инструкциями по приготовлению.

Часто задаваемые вопросы

В чём разница между CagriSema и Ozempic или Wegovy? CagriSema — исследуемый комбинированный препарат, состоящий из двух отдельных активных компонентов: каглинтида (длительно действующий аналог амилина) и семаглутида 2,4 мг (та же молекула, что и в Wegovy). Ozempic содержит семаглутид в дозах 0,5–2 мг и исследуется преимущественно в контексте сахарного диабета 2 типа и кардиоваскулярного риска. Wegovy содержит семаглутид 2,4 мг и одобрен для хронического лечения ожирения. CagriSema сочетает дозу семаглутида 2,4 мг с каглинтидом 2,4 мг для одновременной активации рецепторов GLP-1 и амилина — двойной механизм, отсутствующий как у Ozempic, так и у Wegovy. Данные фазы 2 свидетельствуют о том, что комбинация обеспечивает большее снижение массы тела, чем семаглутид 2,4 мг в монотерапии. По состоянию на 2026 год CagriSema не получила регуляторного одобрения для коммерческого применения ни в одном регионе мира.

Что показывает программа клинических испытаний фазы 3 REDEFINE для CagriSema? Программа REDEFINE — серия клинических испытаний фазы 3 компании Novo Nordisk по оценке CagriSema у взрослых с ожирением или избыточным весом с сопутствующими заболеваниями. Данные из программы, опубликованные в 2025–2026 годах, свидетельствуют о примерно 22–25% среднем снижении массы тела за 68 недель у участников, получавших CagriSema, по сравнению с меньшим снижением, наблюдавшимся в группе семаглутида 2,4 мг. Программа включает также испытания, оценивающие сердечно-сосудистые исходы и эффекты у лиц с сахарным диабетом 2 типа. Результаты продолжают публиковаться и анализироваться; Novo Nordisk заявила о планах подачи регуляторных документов после завершения программы. Идентификаторы испытаний: NCT04986943 и связанные регистрации.

Как каглинтид дополняет семаглутид с механистической точки зрения? Семаглутид активирует рецепторы GLP-1 в гипоталамусе и других областях мозга, снижая аппетит и замедляя опорожнение желудка, с дополнительными глюкозозависимыми эффектами на секрецию инсулина. Каглинтид — синтетический длительно действующий аналог амилина, воздействующий на рецепторы амилина (AMY1, AMY2 и AMY3), концентрированные в гипоталамусе и area postrema. Рецепторы амилина и рецепторы GLP-1 — различные рецепторные системы, конвергирующие на перекрывающихся, но не идентичных цепях регуляции аппетита. Исследования изучали, обеспечивает ли одновременная активация обеих рецепторных популяций аддитивное или синергетическое снижение потребления пищи и массы тела по сравнению с тем, чего достигает каждый агент по отдельности. Данные фазы 2 свидетельствуют о том, что комбинация действительно обеспечивает большее снижение массы тела, чем семаглутид в монотерапии, что согласуется с гипотезой комплементарного воздействия на рецепторы.

Одобрена ли CagriSema и доступна ли она вне клинических испытаний? По состоянию на 2026 год CagriSema не получила регуляторного одобрения ни в одной стране. Она не одобрена FDA (США), EMA (ЕС) или аналогичными органами в других юрисдикциях. Соединение находится в исследовательском и разработочном портфеле Novo Nordisk, испытания фазы 3 REDEFINE продолжаются. CagriSema не имеется в коммерческой продаже. Лица, включённые в клинические испытания, могут получать её в рамках условий этих испытаний. Любой продукт, описываемый как CagriSema и доступный вне авторизованных испытаний, не прошёл бы регуляторные процессы проверки производства, чистоты и безопасности, связанные с одобренными лекарственными препаратами.

Связанные страницы

Цели: Метаболическое здоровье | Снижение жировой массы | Управление аппетитом и весом

Класс: Агонисты GLP-1

См. также: Semaglutide (компонент GLP-1 в составе CagriSema, одобрен самостоятельно как Ozempic и Wegovy) | Tirzepatide (двойной агонист GIP/GLP-1; ещё один исследовавшийся до одобрения агент с двойным механизмом снижения веса) | Retatrutide (тройной агонист GIP/GLP-1/глюкагона; исследуемый) | Liraglutide (ранее применявшийся агонист GLP-1; одобрен для лечения ожирения в дозе 3 мг/сутки)

Литература и дополнительные материалы

• Frias JP, et al. (2021). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, active-controlled, double-blind, phase 2 trial. The Lancet, 397(10286), 2212–2224. PubMed →
• Enebo LB, et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for obesity (SCALE CAGRISEMA): a randomised, double-blind, controlled, phase 1b trial. The Lancet, 397(10286), 2199–2210. PubMed →
• Novo Nordisk. REDEFINE Phase 3 clinical trial programme. ClinicalTrials.gov identifier NCT04986943 and related registrations. ClinicalTrials.gov →
• Bhatt DL, et al. (2021). Amylin agonism in obesity: mechanistic rationale and clinical development context. Review context for amylin receptor biology.
• Drucker DJ. (2018). Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like peptide-1. Cell Metabolism, 27(4), 740–756. PubMed →
• Larsen PJ, et al. (2010). Physiology of amylin and its pharmacological application. Background reference for amylin receptor biology underlying cagrilintide development.