CagriSema (Cagrilintide + Semaglutide), référence de recherche

CagriSema est un produit de combinaison expérimental développé par Novo Nordisk, composé de cagrilintide 2,4 mg, un analogue de l’amyline à longue durée d’action, co-administré avec du semaglutide 2,4 mg, un agoniste des récepteurs du peptide de type glucagon-1 (GLP-1), les deux étant délivrés sous forme d’une unique injection sous-cutanée hebdomadaire. La recherche a étudié cette combinaison à double agoniste pour son potentiel à produire une réduction du poids corporel plus importante que l’un ou l’autre des composants seuls, en engageant deux systèmes de récepteurs régulateurs de l’appétit distincts mais convergents.

Référence rapide

Aperçu général

CagriSema combine deux peptides pharmacologiquement distincts en une unique injection sous-cutanée co-formulée administrée une fois par semaine. Les deux composants sont :

Cagrilintide est un analogue synthétique à longue durée d’action de l’amyline. L’amyline est un peptide de 37 acides aminés co-sécrété avec l’insuline par les cellules bêta pancréatiques en réponse à la prise alimentaire. L’amyline native a une demi-vie plasmatique très courte, limitant son utilité thérapeutique. Le cagrilintide atteint une demi-vie d’environ 7 jours grâce à une conjugaison avec un acide gras, analogue à la stratégie de liaison à l’albumine appliquée au semaglutide. Le cagrilintide agit sur les récepteurs de l’amyline (AMY1, AMY2 et AMY3) dans l’hypothalamus et l’area postrema.

Semaglutide est un agoniste des récepteurs GLP-1 également utilisé comme principe actif dans Ozempic (approuvé pour la gestion du diabète de type 2) et Wegovy (approuvé pour la gestion chronique du poids chez l’adulte). Dans CagriSema, le semaglutide est utilisé à la dose hebdomadaire de 2,4 mg, identique à celle de Wegovy.

En 2026, le semaglutide 2,4 mg (Wegovy) et le semaglutide 0,5 à 2 mg (Ozempic) ont reçu une autorisation réglementaire dans de multiples juridictions à titre individuel. Le cagrilintide n’a pas reçu d’autorisation réglementaire indépendante. CagriSema en tant que produit de combinaison n’a reçu aucune autorisation réglementaire dans quelque marché que ce soit et reste expérimental, les essais de phase 3 REDEFINE étant en cours et les dépôts réglementaires attendus à la suite de leur achèvement.

Mécanisme d’action

Agonisme des récepteurs GLP-1 (composant semaglutide)

Le semaglutide active les récepteurs du peptide de type glucagon-1 exprimés dans tout le système nerveux central, notamment le noyau arqué et le noyau du tractus solitaire dans l’hypothalamus et le tronc cérébral. La recherche a caractérisé les principaux effets pertinents pour le poids comme :

• La suppression de l’appétit via la signalisation hypothalamique, réduisant les apports caloriques
• Le ralentissement de la vidange gastrique, qui prolonge la satiété après les repas
• La stimulation glucodépendante de la sécrétion d’insuline par les cellules bêta pancréatiques
• La suppression glucodépendante du glucagon par les cellules alpha pancréatiques

Ces effets sont bien caractérisés dans la vaste littérature clinique sur Ozempic et Wegovy.

Agonisme des récepteurs de l’amyline (composant cagrilintide)

Le cagrilintide active les récepteurs de l’amyline concentrés dans l’area postrema et les noyaux hypothalamiques impliqués dans l’homéostasie énergétique. La recherche a étudié le système des récepteurs de l’amyline pour son rôle dans :

• La réduction de la taille des repas en favorisant les signaux de satiété provenant du tronc cérébral postérieur
• Le ralentissement de la vidange gastrique par un mécanisme distinct mais chevauchant avec l’action du GLP-1
• La suppression de la sécrétion de glucagon en période postprandiale
• La modulation des voies de récompense dopaminergiques associées aux comportements motivés par la nourriture

L’amyline native agit de concert avec l’insuline dans le cadre de la réponse physiologique normale à la prise alimentaire. La recherche a étudié l’agonisme des récepteurs de l’amyline comme stratégie pour restaurer ou amplifier ce signal de satiété dans le contexte de l’obésité, où la signalisation amylinergique peut être émoussée.

Double agonisme : justification de la combinaison

Les récepteurs GLP-1 et les récepteurs de l’amyline sont pharmacologiquement distincts et exprimés dans des populations neuronales partiellement chevauchantes mais non identiques. La recherche a étudié si l’activation simultanée des deux systèmes produit des réductions additives ou synergiques des apports alimentaires au-delà de ce qu’un agoniste de récepteur seul peut atteindre.

La justification mécanistique est soutenue par l’observation que le GLP-1 et l’amyline semblent agir via des circuits de satiété complémentaires, de sorte qu’en engageant les deux voies, on peut réduire l’appétit par une couverture plus complète du réseau central de régulation énergétique. Les données cliniques de phase 2, et ultérieurement les données de phase 3 du programme REDEFINE, sont cohérentes avec cette hypothèse, montrant une réduction du poids plus importante pour la combinaison que pour le semaglutide 2,4 mg seul.

Protocoles rapportés

Les informations suivantes représentent les plages de recherche couramment rapportées, issues de protocoles d’essais cliniques publiés et de la littérature disponible. Il ne s’agit pas de recommandations médicales.

Administration sous-cutanée

L’injection sous-cutanée est la seule voie d’administration rapportée pour CagriSema. La combinaison est co-formulée pour une unique injection hebdomadaire. Les doses couramment rapportées dans les essais de phase 3 sont le cagrilintide 2,4 mg combiné au semaglutide 2,4 mg par injection hebdomadaire.

• Fréquence : Une fois par semaine, un jour fixe chaque semaine
• Sites d’injection : Abdomen, cuisse ou haut du bras (sous-cutané) ; les sites sont rotés entre les injections afin de réduire la réaction tissulaire locale
• Dose cible : 2,4 mg de cagrilintide / 2,4 mg de semaglutide par injection

Calendrier de titration

Une escalade progressive de la dose sur environ 16 semaines est l’approche couramment rapportée dans les protocoles d’essais cliniques, conçue pour minimiser les effets indésirables gastro-intestinaux lors de l’initiation. La titration reflète l’escalade par paliers utilisée pour Wegovy (semaglutide 2,4 mg) en pratique clinique approuvée et reflète le profil de tolérance des agonistes GLP-1 en tant que classe :

• Semaines 1 à 4 : doses de départ plus faibles des deux composants
• Semaines 5 à 8 : première augmentation de dose
• Semaines 9 à 12 : deuxième augmentation de dose
• Semaines 13 à 16 : troisième augmentation de dose, approchant la cible
• À partir de la semaine 17 : maintien à la dose complète de 2,4 mg / 2,4 mg

Les incréments exacts varient selon le protocole d’essai spécifique. Le principe est constant : une escalade plus lente est associée à une meilleure tolérance gastro-intestinale lors de l’initiation.

Contexte des données de phase 3

Le programme d’essais cliniques REDEFINE représente la base de données probantes de phase 3 principale pour CagriSema. Le programme comprend plusieurs essais évaluant CagriSema chez des adultes atteints d’obésité (indice de masse corporelle de 30 kg/m² ou plus) ou de surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids.

Les principaux points de données rapportés jusqu’en 2025 et 2026 dans le cadre du programme REDEFINE comprennent :

• Une réduction moyenne du poids corporel d’environ 22 à 25 % sur 68 semaines chez les participants aux essais recevant CagriSema, comparée à des réductions inférieures dans les bras comparateurs recevant le semaglutide 2,4 mg seul ou le placebo
• Des améliorations des marqueurs cardiométaboliques incluant la pression artérielle, les triglycérides et les paramètres glycémiques chez les participants atteints de diabète de type 2
• Un profil d’événements indésirables gastro-intestinaux cohérent avec les autres agents de la classe GLP-1, le calendrier de titration réduisant l’incidence des abandons précoces

Les données de phase 2 antérieures (Frias et al., Lancet 2021) ont démontré une réduction du poids corporel d’environ 15 % avec CagriSema à 32 semaines, contre environ 9 % avec le semaglutide 2,4 mg seul dans le même essai, fournissant les premières données de bénéfice additif qui ont soutenu la progression vers la phase 3.

Toutes les données du programme REDEFINE doivent être interprétées dans le contexte des conditions d’essai clinique, notamment les cadres contrôlés, les critères d’éligibilité définis pour les participants et les composantes d’intervention sur le mode de vie concomitantes. Les résultats d’essais cliniques peuvent ne pas se généraliser à toutes les situations individuelles.

Effets rapportés

Les effets suivants ont été rapportés dans des recherches précliniques, des essais cliniques et des comptes rendus anecdotiques. Cette liste reflète le paysage de la recherche et ne constitue pas des résultats cliniques confirmés pour un individu donné.

Réduction du poids corporel

La recherche a caractérisé CagriSema de manière la plus constante pour la réduction du poids corporel chez les personnes atteintes d’obésité ou de surpoids. Les données de phase 2 ont démontré une réduction du poids d’environ 15 % à 32 semaines, dépassant les environ 9 % observés avec le semaglutide 2,4 mg seul. Les données de phase 3 REDEFINE indiquent une réduction moyenne du poids d’environ 22 à 25 % sur 68 semaines. La combinaison surpasse systématiquement la monothérapie par semaglutide dans les données d’essais publiées, cohérent avec l’hypothèse du double mécanisme complémentaire.

Suppression de l’appétit

La recherche a rapporté une réduction des apports caloriques et des scores d’appétit chez les participants aux essais CagriSema, cohérente avec le double agonisme des récepteurs GLP-1 et de l’amyline ciblant des circuits de satiété hypothalamiques partiellement chevauchants. Les comptes rendus anecdotiques issus de contextes de recherche décrivent une réduction des comportements motivés par la nourriture et une satiété plus précoce lors des repas.

Effets glycémiques

La recherche a étudié CagriSema chez des personnes atteintes de diabète de type 2 dans le cadre du programme REDEFINE. Les effets rapportés incluent des réductions de la glycémie à jeun, des excursions glycémiques postprandiales et de l’hémoglobine glyquée (HbA1c), cohérentes avec les effets glucodépendants sur la sécrétion d’insuline du composant semaglutide et les effets suppresseurs du glucagon des deux composants.

Marqueurs cardiométaboliques

Les effets rapportés dans les données d’essais publiées incluent des réductions de la pression artérielle systolique, des triglycérides et du tour de taille. Ces effets sont cohérents avec les observations au niveau de la classe pour les agonistes GLP-1, avec des contributions potentielles supplémentaires de l’agonisme des récepteurs de l’amyline du cagrilintide.

Effets indésirables rapportés

Les effets indésirables rapportés dans les recherches et comptes rendus anecdotiques sont les suivants. Cette liste ne constitue pas un profil de sécurité exhaustif et ne doit pas être interprétée comme prédictive des résultats individuels.

Le profil d’effets indésirables gastro-intestinaux est la caractéristique la plus prominente de la tolérance à CagriSema, cohérent avec la classe des agonistes des récepteurs GLP-1. Le protocole de titration des doses utilisé dans les essais cliniques est spécifiquement conçu pour réduire l’incidence et la sévérité des nausées et vomissements lors de l’initiation. Les données d’essais publiées indiquent que le profil global de tolérance est gérable chez la majorité des participants aux essais lorsque la titration est suivie, une minorité de participants abandonnant en raison d’événements gastro-intestinaux.

Une augmentation de la fréquence cardiaque a été notée dans le contexte de l’agonisme des récepteurs de l’amyline ; cela est considéré comme un effet de classe et a été observé dans les données d’essais cliniques pour CagriSema. L’ampleur de cet effet et sa signification clinique continuent d’être caractérisées dans les données du programme REDEFINE.

Le risque de cholélitiase est cohérent avec les observations dans l’ensemble des agents agonistes des récepteurs GLP-1, attribué en partie à une mobilité réduite de la vésicule biliaire et à une perte de poids rapide.

Conservation et manipulation

Conservation avant utilisation

CagriSema dans les cadres d’essais cliniques est formulé sous forme de stylo d’injection prérempli contenant une solution pour injection sous-cutanée. Les recommandations cohérentes avec celles d’autres agents injectables de la classe GLP-1 s’appliquent :

• Réfrigérateur (2–8 °C) : Condition de conservation requise ; ne pas congeler
• Sensibilité à la lumière : Conserver dans l’emballage d’origine pour protéger de la lumière
• Température ambiante : Si temporairement retirée du réfrigérateur, conformément aux recommandations de Wegovy, une conservation en dessous de 30 °C pendant jusqu’à 28 jours a été décrite pour le composant semaglutide 2,4 mg sous forme approuvée ; les recommandations de manipulation spécifiques à CagriSema seront définies dans l’étiquetage du produit à l’approbation

Notes de manipulation

• Ne pas utiliser si la solution semble décolorée, trouble ou contient des particules visibles
• Ne pas exposer à la chaleur ou à la lumière directe du soleil
• Une fois une dose administrée, jeter l’aiguille ; ne pas remettre le capuchon sur les aiguilles
• Éliminer les stylos et aiguilles conformément aux réglementations locales d’élimination des objets tranchants

Contexte peptide de recherche

Pour les chercheurs travaillant avec des composants peptidiques expérimentaux en dehors d’une formulation approuvée, les recommandations générales pour les solutions peptidiques sous-cutanées s’appliquent : réfrigérer à 2–8 °C, éviter les cycles de congélation-décongélation une fois en solution, et consulter le Guide de reconstitution pour les instructions de préparation étape par étape.

Foire aux questions

Quelle est la différence entre CagriSema et Ozempic ou Wegovy ? CagriSema est un produit de combinaison expérimental composé de deux composants actifs distincts : le cagrilintide (un analogue de l’amyline à longue durée d’action) et le semaglutide 2,4 mg (la même molécule que Wegovy). Ozempic contient du semaglutide à 0,5 mg à 2 mg et est étudié principalement dans le contexte du diabète de type 2 et du risque cardiovasculaire. Wegovy contient du semaglutide 2,4 mg et est approuvé pour la gestion chronique du poids. CagriSema associe la dose de semaglutide 2,4 mg avec le cagrilintide 2,4 mg afin d’activer simultanément les récepteurs GLP-1 et les récepteurs de l’amyline, un double mécanisme absent dans Ozempic ou Wegovy. Les données de phase 2 indiquent que la combinaison produit une réduction du poids corporel plus importante que le semaglutide 2,4 mg seul. En 2026, CagriSema n’a reçu aucune autorisation réglementaire pour un usage commercial dans quelque marché que ce soit.

Que montrent les données du programme de phase 3 REDEFINE pour CagriSema ? Le programme REDEFINE est la série d’essais cliniques de phase 3 de Novo Nordisk évaluant CagriSema chez des adultes atteints d’obésité ou de surpoids avec des comorbidités liées au poids. Les premières données du programme, rapportées jusqu’en 2025 et 2026, indiquent une réduction moyenne du poids corporel d’environ 22 à 25 % sur 68 semaines chez les participants aux essais, comparée à des réductions inférieures observées dans les bras recevant le semaglutide 2,4 mg seul. Le programme comprend également des essais évaluant les résultats cardiovasculaires et les effets chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Les résultats continuent d’être publiés et analysés ; Novo Nordisk a indiqué qu’un dépôt réglementaire est attendu à la suite de l’achèvement du programme. Les identifiants des essais individuels incluent NCT04986943 et des enregistrements connexes.

Comment le cagrilintide complète-t-il mécanistiquement le semaglutide ? Le semaglutide active les récepteurs du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) dans l’hypothalamus et d’autres régions cérébrales, réduisant l’appétit et ralentissant la vidange gastrique, avec des effets supplémentaires glucodépendants sur la sécrétion d’insuline. Le cagrilintide est un analogue synthétique à longue durée d’action de l’amyline qui agit sur les récepteurs de l’amyline (AMY1, AMY2 et AMY3), concentrés dans l’hypothalamus et l’area postrema. Les récepteurs de l’amyline et les récepteurs GLP-1 sont des systèmes de récepteurs distincts qui convergent sur des circuits de régulation de l’appétit partiellement chevauchants mais non identiques. La recherche a étudié si l’activation simultanée des deux populations de récepteurs produit des réductions additives ou synergiques des apports alimentaires et du poids corporel au-delà de ce que chaque agent atteint individuellement. Les données de phase 2 suggèrent que la combinaison produit effectivement une réduction du poids plus importante que le semaglutide seul, ce qui est cohérent avec l’hypothèse des récepteurs complémentaires.

CagriSema est-il approuvé ou disponible en dehors des essais cliniques ? En 2026, CagriSema n’a reçu aucune autorisation réglementaire dans quelque pays que ce soit. Il n’est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l’Agence européenne des médicaments (EMA) ni par des autorités équivalentes ailleurs. Le composé existe dans le pipeline de recherche et développement de Novo Nordisk, avec des essais de phase 3 REDEFINE en cours. Il n’est pas disponible dans le commerce. Les individus inscrits à des essais cliniques peuvent le recevoir dans le cadre des conditions de ces essais. Tout produit décrit comme CagriSema disponible en dehors des cadres d’essais autorisés n’aura pas subi les processus de fabrication, de pureté et de vérification de la sécurité réglementaires associés aux médicaments approuvés.

Pages associées

Objectifs : Santé métabolique | Perte de masse grasse | Gestion de l’appétit et du poids

Classe : Agonistes GLP-1 Comparaisons : Retatrutide vs CagriSema

Voir aussi : Semaglutide (le composant GLP-1 de CagriSema, approuvé individuellement sous les noms Ozempic et Wegovy) | Tirzepatide (double agoniste GIP/GLP-1 ; un autre agent de perte de poids à double mécanisme passé de l’état expérimental à l’état approuvé) | Retatrutide (triple agoniste GIP/GLP-1/glucagon ; expérimental) | Liraglutide (agoniste GLP-1 antérieur ; approuvé pour la gestion du poids à 3 mg par jour)

Références et lectures complémentaires

• Frias JP, et al. (2021). Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, active-controlled, double-blind, phase 2 trial. The Lancet, 397(10286), 2212-2224. PubMed →
• Enebo LB, et al. (2021). Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for obesity (SCALE CAGRISEMA): a randomised, double-blind, controlled, phase 1b trial. The Lancet, 397(10286), 2199-2210. PubMed →
• Novo Nordisk. REDEFINE Phase 3 clinical trial programme. ClinicalTrials.gov identifier NCT04986943 and related registrations. ClinicalTrials.gov →
• Bhatt DL, et al. (2021). Amylin agonism in obesity: mechanistic rationale and clinical development context. Review context for amylin receptor biology.
• Drucker DJ. (2018). Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like peptide-1. Cell Metabolism, 27(4), 740-756. PubMed →
• Larsen PJ, et al. (2010). Physiology of amylin and its pharmacological application. Background reference for amylin receptor biology underlying cagrilintide development.