Oxytocin, Referência de Investigação

Oxytocin é um nonapéptido cíclico de 9 aminoácidos, produzido endogenamente por neurónios magnocelulares no núcleo paraventricular (NPV) e no núcleo supraóptico (NSO) do hipotálamo. É transportado axonalmente para a hipófise posterior para armazenamento e libertação periférica, sendo também sintetizado localmente no cérebro como neuromodulador, assim como por tecidos periféricos, incluindo o útero, o ovário e os testículos. A oxitocina é um dos neuropéptidos mais conservados evolutivamente em todos os vertebrados e é central para a fisiologia reprodutiva, o comportamento parental e a vinculação social.

As informações de protocolo que se seguem baseiam-se na experiência anedótica da comunidade e em investigação publicamente disponível. Não constituem uma recomendação médica. As dosagens, frequências e vias descritas são intervalos reportados, não prescrições. As respostas individuais variam. Utilizar sob responsabilidade própria.

Referência Rápida

Visão Geral

A oxitocina desempenha um papel dual na fisiologia dos mamíferos: funciona como hormona periférica que coordena a contracção uterina e a ejecção do leite, e como neuromodulador central que molda a cognição social, o processamento do medo e a reactividade ao stress. Estes dois sistemas são parcialmente independentes, e os níveis plasmáticos periféricos de oxitocina não predizem de forma fiável a actividade central da oxitocina, uma distinção que é substancialmente importante para interpretar os resultados de investigação.

Papéis Endógenos e Produção

Os neurónios magnocelulares no NPV e no NSO projectam para a hipófise posterior, onde a oxitocina é armazenada e libertada para a circulação periférica em resposta a estímulos fisiológicos, incluindo a dilatação cervical (o reflexo de Ferguson, um circuito de retroalimentação positiva que impulsiona a progressão do trabalho de parto), a estimulação do mamilo durante a amamentação, e determinados estímulos sociais e sexuais. Os neurónios parvocelulares no NPV projectam centralmente para estruturas límbicas, tronco cerebral e medula espinhal, libertando oxitocina directamente nestas regiões alvo como neuromodulador.

Os tecidos periféricos, incluindo o útero, o ovário, os testículos, o coração e o intestino, também produzem oxitocina localmente, com papéis autócrinos e parácrinos que permanecem uma área activa de investigação.

As funções endógenas primárias que a investigação caracterizou incluem:

• Contracção do músculo liso uterino durante o trabalho de parto (através do circuito de retroalimentação positiva do reflexo de Ferguson)
• Reflexo de ejecção do leite durante a lactação, através da contracção das células mioepiteliais mamárias
• Comportamento materno e vinculação mãe-filho
• Vinculação de pares, estudada extensamente no modelo do rato-do-campo-das-pradarias monogâmico (Microtus ochrogaster)
• Reconhecimento social, em particular memória social mediada por olfacção em modelos de roedores
• Modulação do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HHS), reduzindo a reactividade do cortisol a factores de stress

Estatuto Regulatório e de Aprovação

A oxitocina está aprovada pela FDA como Pitocin para uso obstétrico intravenoso: indução ou augmentação do trabalho de parto e controlo da hemorragia pós-parto. As preparações intranasais (Syntocinon) estão licenciadas em alguns países para apoio à lactação. O uso investigacional de oxitocina intranasal fora destas indicações aprovadas é conduzido como composto investigacional. O estatuto regulatório varia por país; os indivíduos devem verificar as regulamentações locais aplicáveis.

Mecanismo

Receptor de Oxitocina (OXTR)

A oxitocina actua através do receptor de oxitocina (OXTR), um receptor acoplado à proteína G (GPCR) que se acopla principalmente à sinalização Gq/11, activando a fosfolipase C e aumentando o cálcio intracelular. Esta mobilização do cálcio está na base das respostas contrácteis do músculo liso nos tecidos-alvo periféricos. O OXTR está amplamente expresso no cérebro, incluindo na amígdala, no hipocampo, no núcleo accumbens, no córtex pré-frontal e no tronco cerebral, bem como em tecidos periféricos.

A oxitocina partilha similaridade estrutural com a vasopressina (hormona antidiurética, ADH), diferindo apenas em duas posições de aminoácidos. Como consequência, a oxitocina exibe actividade de agonista parcial nos receptores de vasopressina (particularmente V1a e V2), o que explica o seu efeito antidiurético ligeiro e algumas acções cardiovasculares, particularmente em doses mais elevadas ou com exposição prolongada.

Acções Periféricas

Nos tecidos periféricos, a activação do OXTR produz:

• Contracção do músculo liso uterino (miométrio), explorada clinicamente na indução do trabalho de parto e na gestão da hemorragia pós-parto
• Contracção das células mioepiteliais da glândula mamária, mediando a ejecção do leite
• Efeitos no músculo liso do sistema cardiovascular; a administração rápida IV pode produzir hipotensão transitória através de vasodilatação directa e mecanismos reflexos
• Actividade antidiurética ligeira por agonismo parcial do receptor V2, relevante para a retenção de água e o risco de hiponatremia com dosagem elevada ou repetida

Modulação Central do Sistema Límbico

No cérebro, a oxitocina libertada centralmente ou administrada intranasalmente modula:

• Actividade da amígdala: A investigação reportou redução da reactividade da amígdala a estímulos sociais ameaçadores após administração de oxitocina, associada a respostas de medo e ansiedade reduzidas em alguns paradigmas. A oxitocina parece atenuar as saídas da amígdala basolateral para os circuitos de medo do tronco cerebral.
• Processamento da saliência social: A oxitocina aumenta a saliência dos estímulos sociais de forma ampla, aumentando a atenção a rostos, sinais sociais e feedback social. Esta amplificação não é uniformemente pró-social; o contexto e o estado individual influenciam se o resultado é de aproximação ou de defensividade.
• Núcleo accumbens e circuitos de recompensa: A oxitocina interage com as vias de recompensa dopaminérgicas, contribuindo para os aspectos recompensadores do contacto social e da vinculação de pares.
• Modulação do córtex pré-frontal: A investigação estudou o papel da oxitocina na regulação descendente da cognição social, da teoria da mente e do reconhecimento emocional.
• Supressão do eixo HHS: A oxitocina reduz a actividade do factor libertador de corticotropina (CRF) e atenua as respostas de cortisol a factores de stress psicossocial em paradigmas de investigação, um mecanismo de carácter ansiolítico distinto das vias GABAérgicas.

Protocolos Reportados

As informações que se seguem representam intervalos de investigação habitualmente reportados, retirados de ensaios publicados e relatos anedóticos de investigação. Não constituem recomendações médicas.

Administração Intranasal (Via Primária de Investigação)

A administração intranasal é a via predominante nos contextos de investigação psiquiátrica e cognitiva porque é não invasiva e permite entrega central mensurável. A oxitocina intranasal contorna parcialmente a barreira hematoencefálica através das vias nervosas olfactivas e trigeminais, e também através da absorção sistémica. As concentrações de oxitocina no líquido cefalorraquidiano aumentam de forma mensurável aproximadamente 30 a 40 minutos após a administração intranasal, o que define a janela de início para os efeitos centrais nos paradigmas de investigação.

As doses intranasais habitualmente reportadas na literatura de investigação publicada incluem:

• 10 IU (aproximadamente 16,8 mcg): extremidade inferior do intervalo estudado, usada em alguns paradigmas de ansiedade e stress
• 24 IU (aproximadamente 40,3 mcg): uma das doses mais frequentemente reportadas nos ensaios de investigação psiquiátrica, incluindo estudos de PEA e PSPT
• 40 IU (aproximadamente 67,2 mcg): extremidade superior do intervalo habitualmente estudado; usada em vários paradigmas de investigação sobre cognição social e confiança

A conversão a reter: 1 IU de oxitocina equivale a aproximadamente 1,68 mcg de péptido por massa. As preparações de investigação são tipicamente descritas e doseadas em Unidades Internacionais (UI).

A administração é tipicamente feita através de spray nasal de dose calibrada, com doses divididas entre as narinas (por exemplo, 24 IU administrados como 12 IU por narina num protocolo de múltiplos sprays). Os participantes de investigação nos ensaios publicados receberam tipicamente doses únicas pré-tarefa administradas 30 a 45 minutos antes da avaliação cognitiva ou comportamental.

Os relatos anedóticos de investigação descrevem frequências variadas, desde paradigmas de dose única alinhados com tarefas sociais ou cognitivas específicas até administração diária ou várias vezes por semana ao longo de ciclos definidos. Não emergiu nenhum protocolo consensual para administração intranasal crónica.

Administração Intravenosa (Apenas Clínica e Obstétrica)

A oxitocina intravenosa é usada exclusivamente em contextos clínicos e obstétricos sob supervisão médica. Não é descrita na literatura de auto-administração de investigação, e a administração rápida em bólus IV comporta riscos cardiovasculares, incluindo hipotensão transitória. A dosagem IV não é aplicável ao contexto de investigação não clínica aqui abordado.

Momento de Administração e Notas Práticas

• O início de acção no SNC com administração intranasal é de aproximadamente 30–40 minutos após a dose; os paradigmas de investigação calendarizan habitualmente as tarefas ou avaliações dentro desta janela
• A semi-vida plasmática extremamente curta (1–6 minutos para IV) não se aplica aos efeitos centrais intranasais, que persistem substancialmente mais tempo devido à distribuição directa no tecido neural
• A variação individual na expressão do OXTR e no tónus endógeno de oxitocina é substancial, e a investigação documentou respostas altamente variáveis entre indivíduos

Aplicações de Investigação Reportadas

A investigação estudou a oxitocina em múltiplos contextos psiquiátricos e comportamentais. A base de evidências global é caracterizada por um grande volume de estudos iniciais de prova de conceito e um corpo menor, mas crescente, de ensaios controlados e aleatorizados adequadamente dimensionados, com resultados que têm sido frequentemente mistos ou de difícil replicação.

Perturbação do Espectro do Autismo (PEA)

A investigação estudou a oxitocina intranasal mais extensamente na PEA do que em qualquer outra condição psiquiátrica. O fundamento baseia-se na evidência pré-clínica de que a sinalização de oxitocina desempenha um papel no reconhecimento social e na vinculação, combinada com observações de marcadores alterados do sistema de oxitocina em alguns indivíduos com PEA. Os ensaios publicados examinaram efeitos na cognição social, no reconhecimento de emoções, no contacto visual e nos comportamentos repetitivos.

Os resultados entre ensaios foram inconsistentes. Alguns ensaios menores anteriores reportaram melhorias nas medidas de cognição social; ensaios maiores e mais rigorosamente concebidos, incluindo o ensaio RHOADS de 2019 e o ensaio SOAR de 2021, não encontraram diferenças significativas relativamente ao placebo nos resultados primários. Uma revisão sistemática publicada no JAMA Psychiatry em 2021 concluiu que a evidência não apoia a eficácia da oxitocina intranasal para os sintomas centrais da PEA nas doses e durações estudadas. A possibilidade de resposta em subgrupos específicos continua a ser investigada.

Perturbação de Stress Pós-Traumático (PSPT)

A investigação estudou a oxitocina na PSPT com base no seu reportado papel na extinção do medo e na modulação da reactividade da amígdala a estímulos relacionados com ameaças. Os modelos pré-clínicos demonstraram que a oxitocina facilita a extinção de respostas de medo condicionadas. A investigação em humanos examinou a oxitocina como adjuvante à psicoterapia baseada na exposição, com base na hipótese de que a redução da reactividade da amígdala durante sessões focadas no trauma poderia melhorar o processamento terapêutico.

Os ensaios publicados em humanos nesta área são mais pequenos e mais preliminares do que a literatura sobre PEA. Os resultados mostraram sinais mistos, com alguns estudos a reportar respostas de angústia reduzidas a pistas traumáticas e outros a não encontrar efeito significativo. A investigação sobre o momento da administração de oxitocina relativamente às sessões terapêuticas tem sido uma variável de concepção entre os estudos.

Perturbação de Ansiedade Social

A investigação estudou a oxitocina intranasal para a perturbação de ansiedade social, apoiando-se nos seus reportados efeitos no comportamento de aproximação e na reactividade da amígdala à ameaça social. Alguns ensaios reportaram redução da ansiedade auto-reportada e do evitamento comportamental em paradigmas sociais após administração de oxitocina, embora as dimensões das amostras tenham sido geralmente pequenas e os resultados não tenham sido replicados de forma consistente.

Perturbações Alimentares

A investigação estudou a oxitocina na anorexia nervosa, onde a cognição social alterada, incluindo sensibilidade aumentada à ameaça social e dificuldades no reconhecimento emocional, é uma característica reconhecida. Os estudos examinaram os efeitos da oxitocina no processamento de ameaças sociais e em estímulos relacionados com a alimentação. Os resultados publicados foram mistos, e nenhuma aplicação clínica emergiu desta investigação até à data.

Esquizofrenia

A investigação estudou a oxitocina como tratamento adjuvante para défices cognitivos sociais na esquizofrenia, visando particularmente os sintomas negativos e os défices de teoria da mente. Alguns ensaios reportaram melhorias nas medidas de cognição social; outros não. Os resultados não foram suficientes para estabelecer um papel clínico claro.

Investigação sobre Confiança e Comportamento Pró-Social

Um artigo da Nature de 2005 de Kosfeld e colaboradores reportou aumento da confiança em paradigmas de jogos económicos após administração de oxitocina intranasal, estabelecendo a caracterização popular da oxitocina como composto promotor de confiança. A investigação subsequente reviu substancialmente este enquadramento. Estudos posteriores demonstraram que a oxitocina aumenta a saliência social de forma ampla, amplificando tanto as respostas pró-sociais como as defensivas consoante o contexto, e que os resultados iniciais de confiança não foram replicados consistentemente. O entendimento científico actual trata a oxitocina como um modulador da saliência social com efeitos dependentes do contexto, em vez de um simples agente promotor de confiança.

Modulação da Dor

A investigação pré-clínica descreveu efeitos analgésicos da oxitocina em modelos animais, mediados através da activação do receptor na medula espinhal e da interacção com as vias de modulação descendente da dor. A investigação em humanos nesta área permanece limitada.

Efeitos Reportados

Os efeitos que se seguem foram reportados em investigação pré-clínica, ensaios clínicos e relatos anedóticos. Esta lista reflecte o panorama de investigação e não constitui resultados clínicos confirmados para nenhum indivíduo específico.

Cognição Social

A investigação reportou efeitos da oxitocina intranasal sobre:

• Reconhecimento de emoções a partir de expressões faciais, com alguns estudos a reportar maior precisão para estímulos sociais positivos
• Direcção e duração do contacto visual para a região dos olhos dos rostos, uma medida de atenção social estudada particularmente na investigação sobre PEA
• Saliência social e atenção a pistas socialmente relevantes
• Desempenho em tarefas de teoria da mente, com resultados inconsistentes entre estudos

Stress e Ansiedade

A investigação reportou:

• Redução das respostas de cortisol a factores de stress psicossocial em paradigmas como o Trier Social Stress Test (TSST), particularmente quando o apoio social está presente
• Redução da ansiedade subjectiva em alguns paradigmas de ameaça social
• Redução do sinal BOLD da amígdala em resposta a rostos ameaçadores em estudos de neuroimagem

Vinculação e Comportamento de Par

A investigação pré-clínica em modelos de rato-do-campo-das-pradarias demonstrou que a activação do receptor de oxitocina no núcleo accumbens é necessária para a formação de preferência de parceiro. A investigação em humanos reportou associações entre a administração de oxitocina e o aumento da atenção específica ao parceiro e o comportamento de fidelidade, embora estes resultados sejam de pequenos paradigmas experimentais e não constituam resultados clínicos estabelecidos.

Efeitos Fisiológicos Periféricos

• Contracção uterina (a aplicação clínica primária em obstetrícia)
• Ejecção do leite e apoio à lactação
• Efeito antidiurético ligeiro (retenção de água; ver secção de efeitos secundários)

Efeitos Secundários Reportados

Os efeitos secundários reportados em investigação e relatos anedóticos incluem os seguintes. Esta lista não constitui um perfil de segurança exaustivo e não deve ser interpretada como preditiva de resultados individuais.

O risco antidiurético e de hiponatremia merece atenção específica. A similaridade estrutural da oxitocina com a vasopressina (ADH) significa que exerce agonismo parcial nos receptores de vasopressina V2 no tubo colector renal, promovendo a reabsorção de água. A literatura de investigação e clínica documentou hiponatremia em contextos obstétricos com infusões IV prolongadas, e relatos de caso descreveram hiponatremia com administração intranasal repetida em doses elevadas. A ingestão elevada concomitante de água amplifica este risco. Os relatos anedóticos de investigação descrevem geralmente as doses intranasais no intervalo de 10–40 IU como bem toleradas, mas o efeito antidiurético permanece uma consideração para uso de alta frequência ou dose elevada em investigação.

A oxitocina não produz os efeitos de supressão androgénica ou hormonal associados a péptidos que actuam no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG). Não é reportada como produtora dos padrões de dessensibilização associados à regulação negativa do receptor nas doses e frequências habitualmente estudadas, embora isto não tenha sido sistematicamente caracterizado.

Armazenamento e Manuseamento

Pó Liofilizado (Não Reconstituído)

• Frigorífico (2–8°C): Condição de armazenamento preferível; habitualmente reportado como estável durante 12 meses ou mais quando armazenado selado e protegido da humidade
• Congelador: Aceitável para armazenamento a longo prazo do pó liofilizado seco; evitar ciclos repetidos de congelação-descongelação, que degradam a integridade do péptido
• Sensibilidade à luz: Armazenar em frasco opaco ou âmbar, afastado da exposição directa à luz; a oxitocina degrada-se com exposição prolongada à luz
• Temperatura ambiente: Não recomendado para armazenamento prolongado; a degradação do péptido acelera a temperaturas ambientes

Solução Reconstituída

• Frigorífico (2–8°C): Armazenamento refrigerado após reconstituição; a maioria dos relatos descreve uso nas 24 a 48 horas após a reconstituição para preparações de investigação, embora preparações farmacêuticas comerciais possam especificar janelas mais longas
• Não congelar a solução reconstituída; a congelação e descongelação de um péptido em solução acelera a agregação e a degradação
• Diluente: A água estéril ou a solução salina estéril é habitualmente utilizada para preparações intranasais; a água bacteriostática (com álcool benzílico) é reportada para frascos multidose em que múltiplas doses serão retiradas num curto período, embora a janela de uso curta se aplique independentemente
• Rejeitar se a solução apresentar turvação, descoloração ou partículas visíveis
• As preparações comerciais de spray nasal (Syntocinon) têm as suas próprias janelas de estabilidade do fabricante após abertura; tipicamente especificadas na embalagem

Preparações em Spray Nasal

A oxitocina intranasal é tipicamente administrada através de dispositivos de spray nasal de dose calibrada. Estas preparações requerem manuseamento específico distinto da reconstituição injectável: os dispositivos devem ser mantidos na vertical, priorizados de acordo com as instruções do fabricante antes do primeiro uso, e armazenados dentro do intervalo de temperatura especificado. A calibração da bomba determina a entrega de IU por spray; verificar a dose por spray da preparação específica antes de calcular a dose total.

Reconstituição

Quando se prepara um frasco de oxitocina liofilizada de grau investigacional para administração, adicionar o diluente escolhido lentamente ao frasco, dirigindo o líquido ao longo da parede interior em vez de directamente sobre o pó do péptido. Agitar suavemente em movimentos circulares; não agitar com força. Aguardar vários minutos para dissolução completa. Registar o momento da reconstituição e observar a janela de estabilidade de 24 a 48 horas. Consultar o Guia de Reconstituição para instruções passo a passo.

Perguntas Frequentes

Como é que a oxitocina intranasal chega ao cérebro? A administração intranasal deposita oxitocina na mucosa nasal, onde pode aceder ao sistema nervoso central através de duas vias complementares. A primeira consiste no transporte directo ao longo das fibras nervosas olfactivas e trigeminais que projectam do epitélio nasal para o bolbo olfactivo e estruturas do tronco cerebral, contornando a barreira hematoencefálica. A segunda via envolve a absorção sistémica para a corrente sanguínea, com uma pequena fracção a atravessar a barreira hematoencefálica. As concentrações de oxitocina no líquido cefalorraquidiano foram medidas com um aumento de aproximadamente 30 a 40 minutos após a administração intranasal em estudos de investigação, confirmando a entrega central, embora a contribuição precisa de cada via permaneça sob investigação.

Que condições psiquiátricas estão a ser investigadas com a oxitocina? A investigação estudou a oxitocina intranasal numa variedade de condições psiquiátricas onde a cognição social ou a reactividade ao stress está implicada. Estas incluem a perturbação do espectro do autismo, onde múltiplos ensaios controlados e aleatorizados examinaram os seus efeitos no funcionamento social e no reconhecimento de emoções com resultados mistos; a perturbação de stress pós-traumático, onde a investigação se focou na extinção do medo e na reconsolidação da memória traumática; a perturbação de ansiedade social; a esquizofrenia, particularmente para sintomas negativos e défices cognitivos sociais; e a anorexia nervosa, onde a cognição social alterada é uma característica reconhecida. As dimensões de efeito nos ensaios publicados foram frequentemente modestas, e a variabilidade individual na resposta é substancial.

A investigação sobre a oxitocina apoia a ideia de que aumenta a confiança ou o comportamento pró-social? Investigação pioneira, incluindo um estudo da Nature de 2005 amplamente citado de Kosfeld e colaboradores, reportou maior comportamento de confiança em paradigmas de jogos económicos após a administração de oxitocina intranasal, gerando a caracterização popular da oxitocina como a “hormona da confiança”. A investigação subsequente complicou substancialmente este quadro. Estudos mais recentes indicam que os efeitos da oxitocina no comportamento social são altamente dependentes do contexto: parece aumentar a saliência social de forma ampla em vez de a confiança especificamente, e pode amplificar tanto as respostas pró-sociais como as defensivas consoante o contexto social, as características individuais e a experiência prévia. Falhas de replicação dos resultados iniciais de confiança foram também publicadas. O consenso científico actual trata a oxitocina como um modulador da saliência social em vez de um simples agente pró-social.

Qual é a diferença entre as acções periféricas e centrais da oxitocina? A oxitocina actua como hormona periférica e como neuromodulador central através de mecanismos distintos. Perifericamente, é libertada pela hipófise posterior para a corrente sanguínea e liga-se aos receptores de oxitocina (OXTR) no músculo liso uterino para impulsionar as contracções durante o trabalho de parto, e nas células mioepiteliais da glândula mamária para desencadear a ejecção do leite. Centralmente, a oxitocina é produzida por neurónios magnocelulares e parvocelulares nos núcleos paraventricular e supraóptico do hipotálamo e libertada directamente em estruturas límbicas, incluindo a amígdala, o núcleo accumbens e o córtex pré-frontal, onde modula o reconhecimento social, as respostas de medo, o comportamento de aproximação-evitamento e a reactividade do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal. Estes dois sistemas são parcialmente independentes: os níveis plasmáticos periféricos de oxitocina não predizem de forma fiável a actividade central da oxitocina.

Páginas Relacionadas

Objectivos: Suporte Cognitivo | Desempenho

Classe: Péptidos Hormonais

Consulte também: Kisspeptin (neuropéptido reprodutivo hipotalâmico com contextos de investigação sobrepostos) | PT-141 (péptido baseado em melanocortina também estudado em contextos de comportamento social e sexual)

Referências e Leituras Complementares

• Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. (2005). Oxytocin increases trust in humans. Nature, 435(7042), 673–676. PubMed →
• Guastella AJ, MacLeod C. (2012). A critical review of the influence of oxytocin nasal spray on social cognition in humans: evidence and future directions. Hormones and Behavior, 61(3), 410–418. PubMed →
• MacDonald K, Feifel D. (2014). Oxytocin’s role in anxiety: a critical appraisal. Brain Research, 1580, 22–56. PubMed →
• Heinrichs M, von Dawans B, Domes G. (2009). Oxytocin, vasopressin, and human social behavior. Frontiers in Neuroendocrinology, 30(4), 548–557. PubMed →
• Yamasue H, et al. (2012). Integrative approaches utilizing oxytocin to enhance prosocial behavior: from animal and human social behavior to autistic social dysfunction. Journal of Neuroscience, 32(41), 14109–14117. PubMed →
• Sikich L, et al. (2021). Intranasal oxytocin in children and adolescents with autism spectrum disorder. New England Journal of Medicine, 385(16), 1462–1473. PubMed →
• Alvares GA, et al. (2017). Oxytocin’s anti-stress effects: how the social hormone relieves fear. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 79(Pt B), 482–493. PubMed →
• Leng G, Ludwig M. (2016). Intranasal oxytocin: myths and delusions. Biological Psychiatry, 79(3), 243–250. PubMed →