Sermorelin — Исследовательский справочник

Sermorelin (также известный как GHRH 1-29) — синтетический аналог, включающий первые 29 аминокислот эндогенного гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH 1-44). Он связывается с рецептором GHRH (GHRHR) на соматотрофных клетках гипофиза и стимулирует синтез и пульсирующее высвобождение гормона роста. Исторически Sermorelin был одобрен FDA для диагностики и лечения идиопатического дефицита гормона роста у детей, что делает его одним из немногих пептидов в категории секретагогов ГР, имеющих официальную регуляторную историю.

Краткий справочник

Обзор

Sermorelin был разработан как усечённый синтетический аналог эндогенного GHRH, содержащего 44 аминокислоты. Первые 29 аминокислот GHRH сохраняют полную биологическую активность в отношении рецептора GHRH — оставшиеся остатки обеспечивают метаболическую стабильность эндогенного гормона, однако не являются необходимыми для связывания с рецептором и его активации. Sermorelin связывается с GHRHR и активирует аденилилциклазу посредством Gαs-coupling, повышая внутриклеточный уровень цАМФ и стимулируя синтез и секрецию ГР соматотрофами передней доли гипофиза.

Sermorelin был доступен коммерчески под названием Geref (Serono), а позднее как Geref Diagnostic для диагностики и лечения дефицита гормона роста у детей. Коммерческий продукт был отозван с рынка США в 2008 году после появления более удобных синтетических препаратов ГР, однако аптеки по изготовлению препаратов продолжают поставлять Sermorelin в качестве исследовательского соединения в Соединённых Штатах и на других рынках.

В отличие от экзогенного синтетического гормона роста, Sermorelin стимулирует гипофиз к выработке ГР через физиологические механизмы. Возникающее высвобождение ГР носит пульсирующий характер и подчиняется нормальной обратной связи — в том числе ослаблению соматостатином и IGF-1 — что сохраняет естественный пульсирующий паттерн секреции ГР.

Сообщаемые протоколы

Стандартный исследовательский протокол

Короткий период полувыведения Sermorelin, составляющий приблизительно 10–20 минут, означает, что окно его активности на рецепторе GHRH ограничено. Наиболее часто сообщаемый в исследовательских отчётах подход — введение непосредственно перед засыпанием.

Сообщаемые дозы варьируются от 200 мкг до 500 мкг на инъекцию. Наиболее часто упоминаемый подход:

• Ночное введение: Одна подкожная инъекция 200–300 мкг за 30–60 минут до сна натощак. Выбор этого времени обусловлен стремлением совпасть с ранним ночным пиком ГР и минимизировать интерференцию соматостатина.
• Продолжительность курса: Наиболее часто сообщаемые курсы составляют от 3 до 6 месяцев. В ряде отчётов описывается более длительное применение.
• Натощак: Введение в состоянии натощак или при низком уровне инсулина широко упоминается в исследованиях, поскольку повышенный инсулин может ослаблять ответ ГР на стимуляцию GHRH.

Несколько инъекций в день

В некоторых исследовательских отчётах описываются 2–3 ежедневные инъекции в меньших дозах (100–200 мкг на инъекцию), однако протокол с единственной ночной инъекцией упоминается чаще. Инъекции вне периода перед сном обычно описываются как предтренировочные или утренние.

Комбинация с GHRP

Sermorelin широко упоминается в комбинации с пептидами, высвобождающими гормон роста (GHRP), такими как Ipamorelin или GHRP-2. Поскольку Sermorelin и GHRP действуют через различные и взаимодополняющие рецепторные пути — рецептор GHRH и рецептор грелина (GHS-R1a) соответственно — их совместное применение вызывает синергетический пик ГР, превышающий эффект каждого соединения по отдельности.

Комбинация Sermorelin с GHRP является одним из наиболее часто описываемых подходов к стекированию на оси ГР в исследовательской литературе. Две инъекции обычно вводятся одновременно или в короткий промежуток времени друг за другом.

Сообщаемые эффекты

Повышение уровня гормона роста

Исследования изучали Sermorelin в контексте потенциальной роли в стимуляции секреции ГР у здоровых взрослых и у популяций с дефицитом ГР. В исследованиях пожилых людей было продемонстрировано измеримое повышение сывороточного ГР и уровня IGF-1 после введения Sermorelin. Физиологический, пульсирующий характер ответа ГР считается отличительной особенностью по сравнению с экзогенным введением ГР.

Состав тела

Исследования изучали Sermorelin в контексте потенциальной роли в изменении состава тела, включая накопление мышечной массы и снижение жировой массы, опосредованное повышением ГР и IGF-1. Анекдотические исследовательские отчёты неизменно описывают улучшения состава тела при длительном применении, хотя контролируемые клинические данные ограничены.

Качество сна

Исследования изучали Sermorelin в контексте потенциальной роли в архитектуре медленноволнового сна. Секреция ГР тесно связана со сном третьей стадии, а наибольший ночной пик ГР, как правило, совпадает с ранним медленноволновым сном. В анекдотических отчётах описывается улучшение глубины и качества сна при применении ночных протоколов Sermorelin.

Контекст антивозрастных исследований

Sermorelin изучался в контексте антивозрастной медицины в связи с его потенциальной ролью в обращении возрастного снижения секреции ГР (соматопауза). В исследованиях отмечается, что чувствительность соматотрофов гипофиза сохраняется у пожилых людей даже при снижении спонтанной секреции ГР, что делает аналоги GHRH потенциально эффективными для восстановления амплитуды пульсирующего высвобождения ГР.

Сообщаемые побочные эффекты

Сообщаемые побочные эффекты в исследованиях и анекдотических источниках включают следующее.

Чувствительность к соматостатину: Эффективность Sermorelin частично снижается соматостатином — ГР-ингибирующим пептидом, уровень которого повышается в дневное время и в ответ на повышение уровня глюкозы крови. В исследовательских отчётах широко описывается выбор времени инъекции с учётом периодов низкого тонуса соматостатина (перед сном натощак) для уменьшения этого ослабления.

Хранение и обращение

Лиофилизированный порошок (невосстановленный)

• Холодильник (2–8°C): Предпочтительно для любого хранения; по имеющимся данным, стабилен 12 месяцев и более
• Комнатная температура: Краткосрочная стабильность приемлема; холодильник настоятельно рекомендуется
• Морозильник: Допустимо для длительного хранения; избегать повторных циклов замораживания-оттаивания
• Свет и влага: Защищать от обоих факторов

Восстановленный раствор

• Холодильник (2–8°C): Использовать в течение 4–6 недель после восстановления
• Не замораживать восстановленный Sermorelin — замораживание разрушает пептид
• Бактериостатическая вода является предпочтительным растворителем для многодозовых флаконов
• Утилизировать при помутнении раствора или появлении взвешенных частиц

См. Руководство по восстановлению с пошаговыми инструкциями.

Часто задаваемые вопросы

В чём разница между Sermorelin и CJC-1295? Оба являются аналогами GHRH, однако существенно отличаются по периоду полувыведения. Sermorelin (GHRH 1-29) имеет период полувыведения приблизительно 10–20 минут, что требует введения непосредственно перед желаемым пиком ГР. CJC-1295 с DAC использует технологию drug affinity complex, обеспечивающую связывание с альбумином и продлевающую период полувыведения до приблизительно 6–8 дней, что позволяет вводить препарат один-два раза в неделю. CJC-1295 создаёт устойчивое повышение ГР, тогда как Sermorelin вызывает дискретную пульсирующую стимуляцию, более точно воспроизводящую эндогенный паттерн GHRH. См. профиль CJC-1295 и сравнение Ipamorelin vs Sermorelin.

Можно ли применять Sermorelin и Ipamorelin совместно? Да. Эта комбинация является одной из наиболее часто упоминаемых схем стекирования на оси ГР в исследовательских отчётах. Sermorelin связывается с рецептором GHRH; Ipamorelin связывается с рецептором грелина (GHS-R1a). Поскольку оба пептида действуют через различные и взаимодополняющие пути, их комбинация вызывает синергетический пик ГР, превышающий эффект каждого соединения по отдельности.

Безопаснее ли Sermorelin, чем синтетический гормон роста? Sermorelin стимулирует собственную выработку ГР гипофизом, а не вводит экзогенный ГР. Возникающее высвобождение ГР подчиняется нормальной обратной связи организма, включая ингибирование соматостатином и обратную связь по IGF-1, что ограничивает потенциал сверхфизиологического воздействия ГР. В ходе клинических исследований Sermorelin на людях не были выявлены те же проблемы безопасности, что связаны с фармакологическими дозами экзогенного ГР.

Получал ли Sermorelin одобрение FDA? Да. Sermorelin ацетат (Geref, Serono) был одобрен FDA для диагностики дефицита ГР у детей и лечения идиопатического дефицита ГР. Коммерческий продукт был добровольно отозван с рынка США в 2008 году не по соображениям безопасности, а в связи с тем, что рекомбинантные синтетические препараты ГР получили большее коммерческое распространение. Аптеки по изготовлению препаратов продолжают производить Sermorelin в качестве исследовательского соединения.

Связанные страницы

Цели: Рост мышц · Сон · Производительность

Класс: Аналоги GHRH

Сравнения: Ipamorelin vs Sermorelin · CJC-1295 vs Sermorelin

Ссылки и дополнительная литература

• Walker RF. (2006). Sermorelin: A better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency? Clinical Interventions in Aging, 1(4), 307–308. PubMed →
• Prakash A, Goa KL. (1999). Sermorelin: A review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs, 12(2), 139–157. PubMed →
• Corpas E, et al. (1993). Oral arginine-lysine does not increase growth hormone or insulin-like growth factor-I in old men. Journal of Gerontology, 48(4), M128–133. PubMed →